第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（222)

1北京大学第一医院神经内科

2Department of Molecular Neuroscience， Institute of Neurology， University College London， UK

3MRC Centre for Neuromuscular Diseases， Institute of Neurology， University College London， UK

4 Belfast City Hospital， Belfast， UK

5Neuromuscular Unit， IRCCS Foundation Ca＇ Granda Ospedale Maggiore Policlinico， Dino Ferrari Centre， University of Milan， Milan， Italy

6 Neuromuscular Diseases and Neuroimmunology Unit， Fondazione IRCCS Isitituto Neurologico C. Besta， Milano， Italy

刚蔷1，2，3， Concei??o Bettencourt2， Stefen Brady3， Janice Holton3， Estelle Healy4， Matt Parton3， John McConville4， Parick Marrison4， Maurizio Moggio5， Marina Mora6， 刘秀娟1， 徐春晓1， 赵亚雯1， 张巍1， 王朝霞1， 袁云1， Michael Hanna2，3， Henry Houlden2，3

目的：管聚集是骨骼肌纤维中一种罕见的异常膜性结构聚集，具有广泛的临床异质性，推测钙平衡的异常调节和受损的N-糖基化功能是管聚集形成的病理机制。本实验应用全外显子测序技术对33例欧洲管聚集肌病患者的遗传机制进行研究，与一组共60例中国管聚集患者进行比较，总结管聚集在欧洲和中国人群的临床表现及基因型特点。

材料和方法：33例经过肌肉活检确诊但未遗传学诊断的欧洲管聚集肌病先证患者的肌肉和DNA样本。采用全外显子测序对所有患者进行基因检测并结合临床表型，主要针对10个已知基因及与肌管系统和N-糖基化功能相关的候选基因进行筛查，最后通过Sanger测序对筛选出的变异进行确认。60例中国管聚集患者临床表型和基因型与欧洲组患者进行比较。

结果：欧洲组患者中，有明确家族史的10例，散发14例。男性32例（97.0%），女性1例（3.0%）。最常见的临床表现为进行性肌无力（45.5%，15/33），其次为肌痛（39.4%，13/33），肌阵挛（15.2%，5/33），其他临床表现包括周期性麻痹2例（6.1%）、肌强直、癫痫发作、小脑性共济失调及眼球运动障碍等各1例（3.0%）。基因分析发现9例先证患者带有5个已知基因的已知突变或新的可致病性变异，占该组病人的27.3%（9/33）。其中包括STIM1、ORAI1、PGAM2、SCN4A、CASQ1基因突变。此外，2例先证患者带有1个候选基因 – ALG14功能实验验证的致病性复合杂合变异。中国组患者中，男性53例（88.3%），女性7例（11.7%）。42例（70.0%）有不同程度的肌力下降症状，20例（33.3%）有肌痛，8例（13.3%）有肌强直现象。基因检测发现10例（16.7%）患者带有3个已知基因，包括STIM1、GFPT、SCN4A基因突变。

结论：两个人种患者的肌纤维内管聚集均易出现在男性患者，肌力下降和肌痛为两组病人中最常见的临床表现。欧洲患者的变异多在钙平衡调节相关基因（STIM1、ORAI1），而SCN4A突变为中国患者较常见基因型。本研究扩展了管聚集相关临床谱系和基因突变谱系。