第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（238)

中国医学科学院北京协和医院儿科

王薇，钟林庆，苟丽娟，宋红梅*

通讯作者 宋红梅

目的：总结三例基因诊断的TNFRSF1A突变导致肿瘤坏死因子受体相关周期热综合征（TRAPS）患儿的临床特点，观察基因突变类型及临床表型的关系。

方法：（1）获得知情同意后，取患儿及其父母新鲜抗凝外周血，常规提取DNA。应用二代测序技术进行原发性免疫缺陷相关基因筛查，并对可疑位点进行一代验证。（2）收集整理3例患儿的临床资料。

结果：（1）共诊断3例男性TRAPS， 致病基因为TNFRSF1A，1例为散发病例，2例有家族史。例1、例2均为c.295T>A，p.C99S突变导致，例1为父源突变，例2为新生突变。例3突变位点为c.236C>T，p.T79M（父源）。（2）三名患儿起病年龄2m-1y10m，均有反复发热（Tmax均为40℃左右，发热间隔1月-3月不等，每次持续一周-20天）。2例有斑片状皮疹分布在前胸后背及躯干部，与发热相关。2例有腹痛不伴腹泻。2例双膝关节痛，1例有关节炎。均无神经系统症状、无生长发育及运动落后。2例颌下淋巴结肿大。实验室检查：所有均WBC及 PLT升高；血生化基本正常；免疫球蛋白基本正常。炎性指标ESR及CRP升高，但血清铁蛋白正常。尿常规基本正常。有1例另外还有L3-4椎体融合，S1椎体融合；头颅MR颅底凹陷，双上颌窦、筛窦炎；腹部B超肝大的症状。

结论：（1）共发现2个错义突变，其中C99S可能为突变热点。尽管携带同样的突变位点，临床表现轻重不同，患儿携带同样突变的亲本可表现为不易察觉的轻症，甚至无症状，说明该基因可表现为不完全外显。（2）TRAPS的临床特点有起病年龄小，反复高热、发热间隔1月-3月，发热持续在一周以上。通常有斑片状皮疹，腹痛，关节痛或关节炎，淋巴结肿大，WBC、PLT升高，免疫球蛋白基本正常，炎性指标升高等。

关键词：肿瘤坏死因子受体相关周期热综合征，TNFRSF1A，不完全外显