第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（249)

1 北京大学第一医院儿科

2 浙江博圣生物技术股份有限公司

3 北京大学第一医院检验科

刘怡1 康路路1 贺薷萱1 王军娟2 金颖1 李梦秋1 宋金青1 张尧1 李海霞3 杨艳玲1

目的：血液丙酰肉碱和蛋氨酸异常涉及多种遗传代谢病，需结合血清总同型半胱氨酸、尿有机酸以及基因分析进行鉴别诊断。本研究在现行串联质谱法检测指标中新增了甲基丙二酸、甲基枸橼酸和总同型半胱氨酸，进行临床验证，以实现常见几种遗传代谢病的快速鉴别和早期治疗。

方法：健康对照140例，基因确诊的患者228例，包括205例单纯型或合并型甲基丙二酸血症、17例丙酸血症、2例同型半胱氨酸血症1型和4例同型半胱氨酸血症2型/3型患者。采集血样，采用串联质谱法进行干血斑氨基酸和酯酰肉碱谱、甲基丙二酸、甲基枸橼酸和总同型半胱氨酸测定。

结果：140例健康人干血斑甲基丙二酸、甲基枸橼酸和总同型半胱氨酸浓度分别为0.04～1.02 μmol/L、0.02～0.27 μmol/L和1.05～8.22 μmol/L。205例甲基丙二酸血症患者中，172例（83.9%）丙酰肉碱增高，204例（99.5%）甲基丙二酸增高。17例丙酸血症患者干血斑丙酰肉碱和甲基枸橼酸均增高。6例同型半胱氨酸血症患者干血斑总同型半胱氨酸均显著增高，2例同型半胱氨酸血症1型患者蛋氨酸增高，4例同型半胱氨酸血症2型/3型患者蛋氨酸正常。甲基丙二酸血症患者干血斑甲基丙二酸和甲基枸橼酸水平与丙酰肉碱水平呈正相关关系，总同型半胱氨酸与血浆总同型半胱氨酸水平呈明显的正相关。

结论：本研究建立的串联质谱法可以准确可靠地测定干血斑甲基丙二酸、甲基枸橼酸和总同型半胱氨酸的水平。采用新增三种指标的串联质谱技术进行筛查，可减少重复采血，有助于甲基丙二酸血症、丙酸血症和同型半胱氨酸血症的快速鉴别和疾病监测，在新生儿筛查和临床高危筛查中具有良好的应用前景。