第八届北京罕见病学术大会暨2020京津冀罕见病学术大会征文（19)

1 北京大学第一医院药剂科

2 北京大学药学院药事管理与临床药学系

3 北京大学第一医院儿科

4 北京大学药学院天然药物与仿生药物国家重点实验室

陈超阳1，2， 田欣1，2， 汪小清1，2，杨婷1， 马凌云1， 李敏1，2， 罗道皇1，2，  吴松涛1，2， 李若茗1，2， 李梦雅1，2， 吴晔3， 周颖1，2， 刘振明2，4*， 崔一民1，2*

目的：多发性硬化症 (MS) 是中枢神经系统的慢性脱髓鞘疾病。它有几种表型，包括复发缓解、原发进展、继发进展和进行性复发。最常见的是复发缓解型多发性硬化症(RRMS)，其特征是神经症状的临床恶化，其次是完全或不完全缓解。利妥昔单抗(RTX) 是第一个被批准用于人类疾病的单克隆抗 CD20 抗体，也超说明书用于 MS 的治疗，本研究试图通过荟萃分析，定量回顾和总结 RTX 对 RRMS 患者的有效性和安全性。

方法：计算机检索Pubmed、Embase、The Cochrane Library 和 ClinicalTrials.com 数据库，纳入随机对照试验 (RCT) 或关于利妥昔单抗在 RRMS 患者中的疗效和安全性的观察性研究。排除 10 例患者以下的病例报告或病例系列。两位作者独立评估试验质量和提取数据，包括研究设计、研究持续时间、参与者、干预措施和结果等。使用的软件为 Stata 13.1。I2检验用于评价异质性。I2 大于 50% 采用随机效应模型，I2 小于 50% 则采用固定效应模型。结局指标为百分率则使用双反正弦法进行合并，结局指标为均数则使用结局减去基线的差值作为效应量，并进行合并。若meta分析结果异质性过高，将进行敏感性分析，探究异质性的来源。

结果：共有 14 项研究纳入系统评价，包括 1294 名 RRMS 患者。其中 11 项纳入定量研究。RRMS 患者中利妥昔单抗治疗的年复发率 ARR 效应值为 0.13（95% 置信区间 (CI) 0.07-0.26）。第24、48、72 和 96 周的总无复发率分别为 88.6%、81.5%、80.5% 和 75.5%。 EDSS 评分总体降低 0.31 (95% CI 0.03-0.58)。安全性方面，输液相关事件和感染的总体比例分别为 35% 和 41%。敏感性分析表明，研究类型可能可以解释研究之间的异质性，前瞻性研究的输注相关事件和感染的比例较回顾性研究高。

结论：利妥昔单抗治疗 RRMS 患者的有效性和安全性系统评价和Meta分析结果显示出利妥昔单抗对 RRMS 有显著疗效，可改善 RRMS 患者的复发和残疾状况；利妥昔单抗的输液相关事件和感染等不良事件仍然值得关注，但总体来说具有相对良好的耐受性。利妥昔单抗具有治疗RRMS 的潜力。