第八届北京罕见病学术大会暨2020京津冀罕见病学术大会征文（62)

北京大学第一医院儿科

张捷，常旭婷，魏翠洁，张仲斌，刘明，王天爽，周玲，包新华，吴晔*

通讯作者：吴晔

【摘要】

目的 NADH泛醌氧化还原酶复合物组装因子5（NADH:Ubiquinone Oxidoreductase Complex Assembly Factor 5，NDUFAF5）基因编码线粒体呼吸链复合物I的组装因子，目前全球仅报道14例相关病例，本研究报道2例NDUFAF5基因变异病例，并结合文献复习，探讨NDUFAF5基因变异所致脑白质病临床、影像学及基因型特点。

方法 回顾并随访2015-2018年北京大学第一医院儿科就诊2例NDUFAF5基因突变所致脑白质脑病患儿的临床资料。以“NDUFAF5”为检索词检索PubMed数据库、万方、中国期刊全文和中国维普数据库（1975-2019年12月）文献报道的病例，总结临床表型、影像学特点及基因型。

结果 例1于1岁4月龄亚急性起病，呼吸道感染后出现智力运动倒退，最重时不能独坐、无语言表达，之后有所恢复，末次随访时5岁6月可短暂扶走，可理解简单指令，可发简单音节。头颅MRI示额顶颞叶白质、基底节区、丘脑、小脑、脑干、胼胝体多发病变，部分白质伴空洞改变。例2于7岁4月以双眼视力下降急性起病（双侧0.03），末次随访至8岁8月龄，视力恢复至左眼0.3，右眼0.4，智力运动发育正常。头颅MRI示右侧中脑大脑脚、导水管周围、延髓左侧、右侧壳核病变，脊髓MRI示颈1-4椎体水平长节段脊髓病变。2例存在NDUFAF5基因变异，例1为c.764C>T（p.Ala255Val）和c.508C>T（p.Arg170Trp）复合杂合变异，均为未报道新变异，例2为c.836T>G（p.Met279Arg）纯合变异，为已报道致病性变异。符合检索条件7篇文献共报道14例，常见临床表型为Leigh综合征。新生儿期起病2例，病情进展迅速，1岁内夭折。婴幼儿期起病11例，72.7%（8/11）起病前智力运动发育正常，常见首发症状为发育倒退、喂养困难、眼震、肌张力障碍，其中8例病情快速进展，儿童期夭折。2例病情相对稳定，1例呈复发-缓解病程，均存活至成年期，主要遗留运动障碍、视力障碍。儿童期起病1例，以肌张力障碍起病，成年期出现双眼视力障碍。头颅MRI多表现为双侧基底节/脑干对称性病变，容易累及中脑导水管周围灰质，脊髓MRI可见长节段脊髓病变。

结论 2例NDUFAF5基因变异所致脑白质病一定程度上扩大了NDUFAF5基因变异临床表型谱，提升临床医师对该疾病的认识和早期识别。