窒息性胸腔失养症（asphyxiating thoracic dystrophy）也称热纳综合征（Jeune syndrome），被列入我国《第一批罕见病目录》，是一种罕见的遗传性软骨骨骼发育畸形，主要特征是胸廓、肋骨、盆骨、四肢的形态异常及多指（趾）等先天性骨骼畸形，由于胸腔狭小，患儿的肺发育会受到严重影响，有的发生心肺功能衰竭，危及生命。

病因和流行病学

窒息性胸腔失养症属于常染色体隐性遗传病，借助于现今的基因分析技术，约70%的患者可得到分子诊断。已知可引起窒息性胸腔失养症的致病基因变异包括IFT80、DYNC2H1、WDR19、TTC21B、CEP120、CSPP1、IFT140、IFT172、WDR34、WDR35、WDR60及TCTEX1D2，其中DYNC2H1基因突变患者占50%。这些基因在初级纤毛的结构和功能的表达中起重要作用。国外调查显示，在活产婴儿中窒息性胸腔失养症的发病率在1/130 000～1/100 000，1955年由Jeune首次报道该病，属于很罕见的疾病。

发病机制

窒息性胸腔失养症是纤毛病的一种。纤毛是人体细胞表面的一种微结构，在胚胎发育期对于骨骼及其他器官的发育有重要的引导作用。致病基因变异会引起纤毛结构中相关蛋白功能障碍，进一步影响胚胎骨骼发育，同时导致其他系统的畸形，包括多囊肾、视神经受损等。

临床表现

窒息性胸腔失养症是纤毛病的一种。纤毛是人体细胞表面的一种微结构，在胚胎发育期对于骨骼及其他器官的发育有重要的引导作用。致病基因变异会引起纤毛结构中相关蛋白功能障碍，进一步影响胚胎骨骼发育，同时导致其他系统的畸形，包括多囊肾、视神经受损等。

诊断

1. 胎儿期  典型患儿在母亲孕期超声检查可见特征性异常，如股骨长与头围比值小于平均值3个标准差以上、NT值增加、肺发育不良、狭窄胸腔及胎儿呼吸动度减少；三维超声还可发现肋骨短小。2. 出生后  主要依据临床症状、体格检查及X线检查，部分患儿可以获得基因确诊。典型的影像学特点为胸腔狭小、四肢短小。“钟型胸”是患儿胸廓的特征性影像学表现，胸廓顶部较底部明显狭小，呈现类似钟的胸廓畸形。四肢短小且细是常见的特征，另外还可能出现多指（趾）。辅助检查还包括尿常规、血气、肺功能检查等，常有肾功能损害、缺氧、肺功能下降等异常。3. 基因检测：全外显子组测序等技术有助于实现分子诊断。

治疗与随访

尽早正确治疗可改善预后，需联合多学科力量，如儿内科、呼吸科、骨科、胸外科及普外科等，改善通气，预防呼吸道感染、肺部感染，营养支持，手术治疗。

1. 呼吸治疗重点是维持和支持呼吸功能。2岁内的患儿主要表现为呼吸困难，需要辅助呼吸支持，个别严重患儿需进行机械通气。严重肺发育不全的婴儿可能需要高频通气以避免气压伤。肺部感染是呼吸困难及通气治疗患者常见并发症，需及时吸痰、调整体位，并应用抗生素抗感染治疗。

2.手术治疗  对于畸形严重的患儿，需通过手术治疗重新构建胸腔结构，包括正中胸骨切开术、肋骨牵张成胸矫形术、胸外侧扩张术和垂直可扩展假体钛肋骨。用于胸廓重建的手术称为BEPTR（即利用一种钛合金的肋骨假体进行胸廓成形术），将假体植入胸廓并与肋骨固定，每4～6个月进行一次胸廓扩张术，帮助肺部及膈肌生长。

3. 对症治疗  患儿常有进食困难，需要营养支持，增加热量摄入，必要时鼻饲或胃造瘘。严重肾功能不全时需进行血液透析或肾移植；胆汁淤积症患者可口服熊去氧胆酸。此外，还需注意视力变化，定期体检，监测生长发育及营养状况。