第八届北京罕见病学术大会暨2020京津冀罕见病学术大会征文（76)

河北医科大学第二医院

李玉倩，皮亚雷，张亚男，崇禾萌，张会丰

目的：分析两例Cohen综合征患儿的临床特点，提高临床医生对于Cohen综合征的认识和诊治水平，进一步丰富Cohen综合征的基因谱。

方法：分析两例Cohen综合征患儿的临床的临床特点及诊治经过及基因检测结果，并查阅相关文献。

结果：患儿1，男孩，4岁3月，因全面发育迟缓就诊，目前不会说短句子，查体：身高102cm(-1SD~中位数)，头围46cm，肤色白皙，长睫毛，毛发浓密，对人友好，追溯病史患儿胎儿期胎动少，新生儿期喂养困难、哭声弱，疑诊“Prader-Willi综合征”，行PWS甲基化筛查为阴性，后行全外显子测序结果提示：VPS13B c.3427C>T(p.R1143X) 母源，c.6940+1G>T(splicing) 父源，为复合杂合突变，两个位点均为已报道的致病性变异；父母正常无表型，确诊“Cohen综合征”，目前治疗以语言康复治疗为主，辅以γ-氨基丁酸治疗，目前在随访中。

患儿2，女孩，6月，因肌张力低，发育落后就诊，目前患儿6个月不会抬头，无抓物意识，身体松软，查体：头围38.5cm，双眼眼睑下垂，辅助检查：甲功五项：TSH3.77uIU/ml，FT3:5.15pmol/l，TT3：2.62nmol/l，FT4：13.9pmol/l，TT4：106nmol/l，心脏彩超：房间隔缺损（继发孔型，多发），初诊“发育落后原因待查”，行全外显子测序结果提示：VPS13B c.436C>T（p.R146X） 母源，c.7677C>A(p.C2559X) 父源，为复合杂合突变，母源来源的位点为已报道的致病性变异，父源来源的位点暂无文献报道，但导致氨基酸的无义突变，依据ACMG指南，该变异初步判定为致病性变异，且患儿临床表型与基因型相符，父母正常无表型，确诊“Cohen综合征”，查血常规示：WBC 8.39*109/L，中性粒细胞1.4*109/L，HGB 125g/L，PLT 310*109/L，目前无反复感染，继续随访中。

结论：Cohen综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传的多系统疾病，其具有多种临床特征，诊断困难，主要依靠临床表现，没有一致的诊断标准，当临床疑诊时，基因检测有助于帮助确诊。本研究报道了2例患儿，均以发育落后就诊，经过基因检测确诊，并发现了VPS13B基因1个新突变。治疗以对症支持治疗为主。

Cohen综合征需要与Prader-Willi综合征等导致发育落后的疾病鉴别，但Cohen综合征可出现高度近视、反复感染和中性粒细胞减少，手脚细长等，而Prader-Willi综合征为有小手小脚，当临床高度怀疑Prader-Willi综合征而检测为阴性时，需想到Cohen综合征的可能。