第九届北京罕见病学术大会暨2021京津冀罕见病学术大会征文（30）

1国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院，血液肿瘤中心，

儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室，儿科学国家重点学科，

儿科重大疾病研究教育部重点实验室，

2国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院，

北京市儿科研究所，血液疾病研究室

3郑州大学附属儿童医院，血液肿瘤科

4首都医科大学附属北京同仁医院

5首都医科大学附属北京世纪坛医院

* 共同第一作者；# 共同通讯作者

杨颖1*，王婵娟2*，王冬1*，崔蕾2，李娜2，廉红云1，马宏浩1，赵云泽1，张利平1，刘炜3

王一卓4，武万水5，张蕊1#，李志刚2#，王天有1#

摘要：

目的 本研究旨在分析单中心MAP2K1突变阳性朗格罕细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，LCH）初治患儿的基因突变位点、临床特征及预后。

方法 收集2017年7月至2020年10月我院收治的MAP2K1突变阳性LCH初治患儿的病历资料。同时纳入同期所有BRAFV600E突变、无已知MAPK通路突变初治患儿作为对照组，对临床特征及预后进行对比分析。

结果 本研究中共37例（突变率11.1%）患儿检出13种MAP2K1突变，男女比例为1.31:1，中位发病年龄4.56（1.54，9.42）岁，中位随访时间17.67（4.82，24.92）个月。突变主要集中于第53-62位和第98-103位氨基酸残基，最常见的突变位点是c.172_186del（p.Q58_E62del），约占32.4%（12/37）。BRAFV600E突变组、无已知MAPK通路突变组分别纳入133例、59例患儿。与BRAFV600E突变组相比，MAP2K1突变组患儿发病年龄较大（Z=-2.179，P=0.029），多系统受累（伴/不伴危险器官受累）发生率低、单系统受累率高（χ2=5.892，P=0.015），肝受累率明显低（2.7% vs. 17.3%， P=0.024），单系统-多发骨受累患者明显较多（48.6% vs. 28.6%， P=0.022），皮肤受累患者明显较少（2.7% vs. 25.6%， P=0.002）。与无已知MAPK通路突变组的临床特征无明显差异。MAP2K1突变组在一线治疗6周后，客观反应率（ORR）为48.6%（17/35例），疾病控制率（DCR）为85.7%（30/35例），一线治疗后2年无进展生存率（PFS）为65.6%±9.5%，与两对照组相比均无明显差异。MAP2K1突变组经二线治疗的2年PFS为35.7%±26.7%，与BRAFV600E组接近（P>0.05），但明显低于无已知突变组（P=0.011）。不同功能域突变的患儿的临床特点、治疗反应、预后没有明显差异。经多因素Cox回归分析，肺受累是MAP2K1突变患儿预后不良的独立危险因素[HR (95% CI) = 6.312 (1.769-22.526)， P = 0.005]。

结论 在儿童LCH中，MAP2K1突变以第53-62位和第98-103位氨基酸残基缺失突变为主，c.172_186del突变最常见。与BRAFV600E突变患者相比，MAP2K1基因突变患者以单系统多发骨受累为主要表现，发病较晚，少见危险器官、皮肤受累。肺受累的患儿预后不良。三组患儿的一线治疗反应和预后无明显差异，但两个突变组的二线治疗效果较差。