冠心病、代谢综合征等疾病背后隐形的化学“杀手”

同型半胱氨酸血症怎么来的？

在慢性病、“富贵病”多发的现代社会，人们对高血压、冠心病、糖尿病、痛风、代谢综合征等心脑血管及代谢病耳熟能详，几乎家家都有病人。虽然这类疾病具有极高的发病率，可患者们很少去问一句“为什么”，仅仅去问“怎么办”，殊不知，一部分“慢性病”身后有一个隐形的化学“杀手”同型半胱氨酸。

那么，同型半胱氨酸是什么呢？同型半胱氨酸（homocystine，HCY），是一种从蛋氨酸转化来的含硫氨基酸。研究发现，血清同型半胱氨酸浓度与心脑血管病的程度和并发症呈正相关，被视为继“四高”（高血压、高血脂、高血糖、高尿酸血症）后的又一“心脑杀手”，即“第五高”。我国高同型半胱氨酸血症患病率高达20%，远高于国外相关研究报道。 同型半胱氨酸水平多高需要引起注意呢？同型半胱氨酸可在血液及尿液中检测出来，每个实验室会根据当地情况制定具体的参考值。一般来说，当血清总同型半胱氨酸>10 μmol/L时，就要警惕了。根据血清总同型半胱氨酸水平，分为：15～30 μmol/L，轻度增高；30～100 μmol/L，中度增高；>100 μmol/L，重度增高。

同型半胱氨酸增高有什么危害呢？

首先，持续高同型半胱氨酸血症对心脑血管有严重危害。因高同型半胱氨酸血症的高发性及其与高血压之间的密切联系，高同型半胱氨酸血症相关的高血压，被命名为“H型高血压”。《2010年中国高血压防治指南》指出，我国成年高血压人群中，伴有高同型半胱氨酸血症的比例高达75%（男性91％，女性63％）。血液总同型半胱氨酸作为评价心脑血管风险的指标，价值等同于血糖、血脂、血压，其水平还与冠心病患者的远期预后、生存率、病死率有关，是冠心病的有效预测因子。

 其次，对妊娠期妇女，血清同型半胱氨酸增高是引起妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎儿生长受限、复发性流产等妊娠并发症的原因之一。并且，高同型半胱氨酸血症常伴随血叶酸降低，是引起胎儿神经管畸形等先天畸形的高危因素。

 高同型半胱氨酸血症还与多种疾病相关，持续高同型半胱氨酸血症可能导致多种精神疾病，如痴呆、抑郁症及认知功能损害，是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的独立危险因素，也是多种肾脏病的独立危险因素，如慢性肾炎、紫癜性肾炎、肾病综合征、慢性肾功能不全。高同型半胱氨酸血症也与糖尿病、代谢综合征、糖尿病并发症（如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变）有关。

所以，重视“第五高”，监测血液同型半胱氨酸水平，就在当下，亟不可待。

同型半胱氨酸为什么成了“杀手”

小小的化合物高同型半胱氨酸，为什么会在体内积聚？怎么引起那么多病呢？

体内同型半胱氨酸为什么会增高？

1. 遗传因素

（1）常见类型：同型半胱氨酸血症II型，是我国高同型半胱氨酸血症的“主力军”，病因是亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetertrahydrofolate reductase，MTHFR）基因缺陷，基因突变导致亚甲基四氢叶酸还原酶活性下降，同型半胱氨酸降解受阻，浓度升高。根据基因缺陷程度不同，静脉血栓形成、冠心病和复发性流产的风险增加，或引发发育迟缓、智力运动落后或倒退、精神障碍、癫痫、骨质疏松症及心脑血管疾病等，部分患者可无明显症状。腾腾就患有同型半胱氨酸血症II型。我国人群MTHFR基因有热点突变，C667T基因型纯合子突变比例较高，约为25%，此基因型引发的病情较轻，可罹患同型半胱氨酸血症II型相关的“成人病”或“富贵病”。另外，携带甲硫氨酸合成还原酶（methionine synthase reductase，MTRR）基因多态性时，也可能存在高同型半胱氨酸血症。

（2）罕见类型：同型半胱氨酸血症I型、cblE型高同型半胱氨酸血症、甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症，及罕见变异引发的同型半胱氨酸血症II型等，由于致病变异人群携带率低，发病率较低，症状可较重，常在儿童时期发作，部分疾病致残、致死率很高。

2. 饮食与生活因素甲硫氨酸循环和转硫化代谢途径中辅因子的缺乏也可造成同型半胱氨酸水平轻中度升高，如叶酸（维生素B9）、维生素B12及B6缺乏。我国叶酸缺乏者较多，一些地区高达20%~60%，而美国人群仅为0.06%，这种差异与饮食习惯及欧美等国家推行的谷物中强化补充叶酸的政策有关。叶酸缺乏引起5-甲基四氢叶酸生成减少，蛋氨酸循环受阻，同型半胱氨酸蓄积。维生素B12是蛋氨酸-同型半胱氨酸代谢循环过程中的重要辅因子，缺乏维生素B12时，甲基四氢叶酸向四氢叶酸的转化受阻，即使摄入叶酸也可能出现同型半胱氨酸血症。在机体转硫化途径中，当半胱氨酸缺乏或者蛋氨酸合成过多时，同型半胱氨酸在胱硫醚-β-合成酶作用下形成胱硫醚，然后在胱硫醚裂解酶作用下形成半胱氨酸，其过程需要维生素B6参与，因此维生素B6缺乏也会发生同型半胱氨酸血症。

3. 药物：口服避孕药、三乙酸氮尿苷、氨甲喋呤、卡马西平、苯妥英钠等药物影响叶酸代谢，促进同型半胱氨酸血症发生。

4. 疾病相关：高同型半胱氨酸血症可继发于恶性肿瘤、银屑病、甲状腺功能低下等疾病。

5. 其他：吸烟、饮酒、偏食、缺乏锻炼、大量饮用咖啡及某些精神因素等也是造成高同型半胱氨酸血症的原因。