第十届北京罕见病学术大会暨2022京津冀罕见病学术大会征文（86）

1北京大学第一医院儿科

2科贵州省儿童医院，遵义医科大学附属医院小儿内科

2杨昌键，1王爽，1谈丹丹，1刘艺丹，1范燕彬，1魏翠洁，1宋丹羽，1熊晖

通讯作者 熊晖

基金项目：国家自然科学基金（82171393、81571220）；北京市自然科学基金（7212116）；国家重点研发计划（2016YFC0901505）

【摘要】

目的 探讨DYNC1H1基因致病性变异相关下肢明显型脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy with lower extremity predominant，SMALED)患儿的临床特征及基因突变特点，以提高对该病的认识。

方法 收集2019年4月-2021年5月北京大学第一医院收治的经基因检测发现DYNC1H1基因致病性变异的患儿，且除外已知与运动发育落后相关的其他基因，回顾性分析其临床资料，总结表型、基因型特征。

结果 4例患儿男3例，女1例，起病年龄生后-1岁，确诊年龄9个月-5岁9个月，其共同临床表现均存在双下肢肌无力，上肢肌力基本正常，其中3例合并双下肢肌萎缩，1例合并智力障碍。4例患儿DYNC1H1基因均为新生杂合突变，为错义突变，根据美国医学遗传学与基因组学学会（American College of MedicalGeneticsand Genomics，ACMG）评级均为可能致病和致病性变异，其中p.R598C、P776L、Y1109D已有文献报道，I1086R未见文献报道。

结论 本研究扩展DYNC1H1基因突变谱，对于生后早期出现不明原因下肢肌无力、肌萎缩，上肢运动能力保留，伴或不伴智力障碍，需考虑SMALED可能，必要时完善DYNC1H1基因检测。

【关键词】脊髓性肌萎缩；DYNC1H1基因；突变；