第十届北京罕见病学术大会暨2022京津冀罕见病学术大会征文（94）

1中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院神经内科

2中国医学科学院神经科学中心

李矜玥1 崔丽英1， 2

通信作者：崔丽英

【摘要】

目的：FHL1基因突变将会导致一组临床异质性较大的罕见肌病，我国既往相关家系报道较少。

方法：本文报道1例FHL1基因突变相关的遗传性肌病家系，收集家系成员的病史，并进行神经系统查体、辅助检查和基因检查等。

结果：先证者为58岁女性，以“渐进性双下肢无力10余年”于2022年初来院就诊。患者自2012年起逐渐出现左下肢无力，无力逐渐加重，2020年左右蹲起困难，上下楼需搀扶。2021年逐渐出现右下肢无力。她的儿子在11岁左右出现跟腱挛缩，12岁左右行“跟腱松解术”，术后行走姿势改善，但出现脊柱强直。17岁左右出现颈部挛缩，颈后仰不能。20岁左右逐渐出现下肢无力萎缩，上下楼费劲，无力渐累及上肢，近端受累为主，同时出现胸闷、憋气。27岁左右“感冒”后因呼吸困难加重而去世。先证者的大女儿自2022年初渐出现右下肢无力，尚可自行行走。先证者的小女儿无类似表现。先证者神经系统查体：神清语利，对答切题，颅神经检查未见异常体征。左下肢肌容积明显减少，肌张力正常，双上肢近端肌力4+级、远端肌力5级，双下肢近端肌力4-级，左足背屈肌力1级，右足背屈肌力4级，双上肢腱反射对称存在，双膝反射和跟腱反射均消失，病理征阴性。深浅感觉对称存在。双手轮替正常，指鼻试验、跟膝胫试验（-）。行走呈鸭步步态。脑膜刺激征阴性。肌电图提示肌源性损害。基因测序显示该患者在X染色体的FHL1基因存在一处杂合c.446_448del突变（p.Y149del），她的大女儿存在相同的杂合突变，而小女儿未携带此突变。此突变在人类基因突变数据库中报道为致病变异（相关疾病为还原体肌病），结合患者的临床表现、肌电图结果、FHL1基因突变及阳性家族史，考虑“遗传性肌病 还原体肌病可能性大”。治疗上，我们建议患者坚持适当康复训练，定期随访。

结论：对于临床表现为进行性近端肌无力、伴关节挛缩和脊柱强直，同时合并心脏或呼吸受累时，需警惕FHL1基因突变相关肌病。此类疾病的临床异质性较大，家族性患者中男性的症状较女性更为严重。基因筛查或肌活检将帮助最终的诊断。

【关键词】遗传性肌病；还原体肌病；FHL1基因