第十届北京罕见病学术大会暨2022京津冀罕见病学术大会征文(135)

河北省保定市儿童医院

杨坤

北京大学第一医院儿科

马雪 陈哲晖 李梦秋 宋金青 张尧 杨艳玲

目的：探讨PMM2基因变异致糖基化障碍1a型的临床及遗传性特征。

方法：回顾分析2例同卵双胎姐妹患儿PMM2基因变异引起先天性糖基化障碍的临床表现、实验室检查异常及基因变异。

结果：姐姐于6月龄时因“发育迟缓”来诊。智力运动落后，生长迟缓，喂养困难，双乳头内陷，四肢肌张力低下，双臀部上方可见脂肪垫。超声检查提示心脏房间隔缺损，双肾增大、回声增强。头颅MRI显示双侧小脑半球体积小，脑裂增宽、加深，髓鞘化延迟。血清ALT、AST增高，血糖降低，肌酸激酶稍高。经保肝药物、免乳糖饮食等治疗后肝功能好转，病情稳定，重度智力运动落后。妹妹3月龄后间断下肢浮肿，逐渐加重，伴呕吐、腹泻，重度营养不良，智力运动落后，入院检查发现肝损害、肾功能衰竭、肺炎、多浆膜腔积液（胸腔积液、腹腔积液、心包积液）、房间隔缺损、心肌损害、凝血功能异常、低蛋白血症、低血糖症、贫血、甲状腺功能减低症、肾上腺皮质功能不全、小脑萎缩，对症支持治疗无效，7月龄时死于多脏器功能衰竭。两姐妹PMM2基因存在相同的复合杂合突变c.421C>T（p.R141C）和c.551C>T（p.P184L），均为已知致病变异，确诊为糖基化障碍1a型。

结论：先天性糖基化障碍1a型临床异质性明显，相同基因型的患者，可能受后天因素的影响临床表型不同。本研究两姐妹基因变异相同，表型不同，可能与营养、感染等因素有关。