第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(074)

1. 北京大学第一医院；2. 河南省儿童医院

张英娴^1，2，马雪¹，张会婷¹，宋金青¹，张尧¹

董慧¹，金颖¹，李梦秋¹，杨艳玲¹

目的：分析1例ALDH5A1基因突变致4-羟基丁酸尿症患儿的临床特点、实验室检查及治疗。

对象与方法：患儿，男，6岁1个月时因“运动及语言发育落后”就诊，经尿有机酸分析、血液氨基酸及酰基肉碱谱分析、基因分析确诊。

结果：患儿3月龄时运动发育落后，8个月能坐，3岁能走，3岁会叫爸爸妈妈，现在仍走路不稳，能说简单的句子，吐字不清，发音不准。有2个姐姐，大姐11岁，身体健康。二姐婴儿期严重喂养困难，全面发育落后，抽搐，痉挛，18个月时频繁抽搐发作，死亡，病因不明。患儿体格发育正常，头围小，肌张力减低，肌力正常。尿4-羟基丁酸明显增高，血游离肉碱降低。头颅核磁显示双侧基底节区（苍白球为著）对称性异常信号；双侧脑室枕角旁异常信号；双侧额颞部脑外间隙及双侧额顶叶脑沟增宽。眼科检查提示近视和斜视。全外显子检测发现患儿ALDH5A1基因复合杂合变异，c.1970C＞A来自母亲，c.479C＞T来自父亲。经牛磺酸、左卡尼汀、多烯酸乙酯等治疗后患儿病情好转。

结论：4-羟基丁酸尿症是一种严重的有机酸脑病，为常染色体隐性遗传病，由于琥珀酸半醛脱氢酶缺乏导致琥珀酸半醛降解障碍，4-羟基丁酸蓄积，神经递质代谢障碍。本文患儿姐姐死于严重癫痫脑病，患儿智力运动落后、癫痫发作，尿液有机酸及基因分析结果符合4-羟基丁酸尿症，经治疗后病情缓解。遗传代谢病是导致神经精神疾病、癫痫的一组主要病因，生化代谢、影像及基因分析是病因诊断的关键，部分患者可以获得有效治疗。