第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会（106）

国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院，北京市儿科研究所，

血液病中心，血液疾病研究室；

儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室；

儿科学国家重点学科；

儿科重大疾病研究教育部重点实验室

赵紫静 王冬 马宏浩 廉红云 赵云泽 王天有 张蕊 崔蕾 李志刚

通讯作者：崔蕾

目的：朗格罕细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，LCH）是一类以CD1a+、 CD207+朗格罕细胞异常克隆性增殖聚集、并导致组织损伤为特点的疾病。血浆cfBRAF-V600E水平与儿童LCH治疗反应和预后相关，是儿童LCH非常有应用价值的分子标志。本研究目的是探讨儿童LCH中血浆cfBRAF-V600E水平从初诊到一线化疗6周/12周的变化与患者临床预后的相关性。

方法：从2020年6月至2022年12月，共215例LCH患儿纳入本研究。在本研究中，我们在LCH儿童治疗期间的不同时间点监测血浆cfBRAF-V600E水平，分析包括血浆cfBRAF-V600E水平变化量在内的影响LCH预后的危险因素。

结果：在215例患儿中，有136名在初诊时检测了血浆cfBRAF-V600E。55.1%(75/136）患者为单系统（SS) LCH， 29.4%（40/136）为多系统（MS）危险器官阴性（RO-) LCH， 15.4%（21/136）为MS RO+ LCH。103例患者初始接受了长春地辛-强的松联合的一线化疗。74名患儿在一线化疗6周或12周时监测了血浆cfBRAF-V600E水平。初诊时、化疗6周/12周血浆cfBRAF-V600E水平阳性患儿较阴性患儿均预后较差（P均<0.001）。有39名患儿在6周/12周时的血浆cfBRAF-V600E较初诊时存在变化。我们进一步发现，cfBRAF-V600E水平变化量对于一线化疗患儿的进展/复发具有显著预测价值，ROC曲线下面积为72.7%（95%CI：55.6%-89.9%，P=0.009），根据约登指数，cfBRAF-V600E变化量的cut-off值设定为0.1545%。分析结果显示，cfBRAF-V600E变化量与疾病分型密切相关，SS LCH患儿cfBRAF-V600E变化量显著高于MS RO+ LCH（P=0.002）。cfBRAF-V600E水平变化量较低的患儿，其发病年龄多＜2岁（P<0.001），表明多系统受累以及年龄＜2岁的患儿对于一线化疗的治疗反应较单系统受累及年龄≥2岁的患儿差。并且，cfBRAF-V600E水平变化量较低的患儿更易累及皮肤（P=0.008）。单因素分析显示，预后指标与疾病分型(P=0.015)显著相关，更重要的是，治疗后cfBRAF-V600E水平变化量较低（＜ 0.1545%）组患者的预后明显差于变化量较高组（≥ 0.1545%），3年PFS分别为87.4%±8.4% 和45.0%±11.1%（P =0.002），中位PFS时间分别为30.5个月和5.8个月。多因素分析显示，治疗6周/12周后cfBRAF-V600E水平变化量（P =0.049）、疾病分型（P <0.026）是LCH一线化疗的独立危险因素。其中cfBRAF-V600E变化量较低组的进展/复发风险为变化量较高组的5.578倍（95%CI:1.009-30.840）。

结论：LCH患者一线化疗后血浆cfBRAF-V600E水平变化量与临床高危特征、一线化疗的进展/复发密切相关。cfBRAF-V600E变化量较低的LCH患者预后明显差于变化量较高患儿。治疗后cfBRAF-V600E变化量是儿童LCH预后的独立危险因素。