第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（29）

国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院，神经内科

张炜华  任晓暾  冯卫星  陈春红 丁昌红 吕俊兰  韩彤立

第一作者作者：张炜华

通讯作者：韩彤立

   目的：阐述ATP1A3谱系疾病中的新表型-发热诱导的发作性肢体无力伴脑病（FIPWE）临床及基因特征。

   方法：对原因不明的表现发热后出现肢体无力伴脑病患者进行基因检测，对4例ATP1A3基因突变患者的临床表型和基因型进行描述和分析，基因检测采用全外显子二代测序法。

   结果：共4名患者纳入本研究，男女比例为3：1，首发年龄分别为2.8y，2.3y，0.6y及2.5y，发作次数为1至3次，间期3月至2年10月。4名患者均存在发热后出现肢体无力及脑病表现，并伴有程度不等的共济失调、手足徐动症状。所有患者腱反射消失，巴氏征阳性。3名患者球麻痹，表现为吞咽困难和/或口齿不清。3名患者眼球异常运动，包括斜视及阵挛。患者均无视力及听力损害，无高弓足。所有患者均存在ATP1A3基因杂合突变，共发现3种突变类型，包括c.2267G>T（p.R756L）（P1），c.2266C>T（p.R756C）(P2，P4)，c.2267G>A（p.R756H）（P3）。其中P1，P2，P3为新发突变，P4来源其父亲，但祖父母不携带此类型突变。三种突变类型均为已报道的致病性突变。（见表）

   结论：发热诱导的发作性肢体无力伴脑病是ATP1A3基因突变的新临床表型，散发为主，基因型为错义变异导致756位精氨酸发生变异。

表：本组患者临床特征

编号　 首次发作年龄 末次发作年龄 性别 发作次数 腱反射 手足徐动 吞咽困难 构音障碍 眼球异常运动 巴氏征 基因型

1 2y9m 5y11m F 2 ﹣ ﹢ ﹢ ﹢ ﹢ ﹢ c.2267G>T（p.R756L）

2 2y4m 4y4m M 2 ﹣ ﹢ ﹣ ﹢ ﹢ ﹢ c.2266C>T（p.R756C）

3 8m / M 1 ﹢ ﹢ ﹣ / ﹣ ﹢ c.2267G>A（p.R756H）

4 2y5m 3y5m M 3 ﹣ ﹢ ﹣ ﹢ ﹢ ﹢ c.2266C>T（p.R756C）