第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（41）

1首都医科大学附属北京天坛医院神经内科

2首都医科大学附属北京天坛医院神经系统单基因病诊断中心

张晨1 李伟2 王新高1 牛松涛1 王伊龙1 王拥军1 张在强1

目的：探讨中国常染色体显性遗传病合并皮质下梗死和白质脑病（CADASIL，Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy）患者基因型和临床表型特点及相关性。

方法：入组自2012年至2018年就诊于北京天坛医院基因及病理确诊CADASIL患者46例，收集人口学信息、血管危险因素和临床病史资料，进行头部影像学分析和认知评估，统计分析基因型、临床表型特点及相关性。

结果：本研究共纳入46例确诊CADASIL患者。基因检测共发现33种突变，其中13种为新发突变位点未见报道，包括1个终止突变，2个插入突变和10个错义突变。4号外显子的突变频率最高（29.1%），其次是11号外显子（17.6%）及3号外显子的突变（13%）。患者平均年龄47.0±9.5岁，54.3%为女性。60.9%患者存在脑血管危险因素。主要临床表现包括缺血性卒中78.3％，记忆力减退73.9%，步态及情感异常33.3%，偏头痛21.7%，脑出血15.6%等。头MRI检查脑白质高信号发生部位外囊95.3％，其次为颞极83.7%，血管周围间隙扩大90.7%，腔隙病变72.1%，微出血68.4%，脑萎缩46.5%。比较三组携带不同NOTCH3基因突变外显子患者（3-4号外显子组，11号外显子组和其他号外显子）的临床特点发现，三组在年龄、mRS评分、脑白质病变体积（ml）、脑白质高信号受累位置、血管周围间隙及脑萎缩发生比例存在差异。Lesion map图脑白质高信号分布显示11号外显子突变患者脑白质病变程度相对较轻，其他号外显子组患者脑白质高信号分布更加弥漫。

结论：本研究发现中国CADASIL患者NOTCH3基因突变位点分布广泛，新发突变点较多，存在脑血管病危险因素比例较高，记忆力减退较高加索人群更常见。3-4号外显子突变组，11号外显子突变组和其他号外显子突变组三组在年龄、神经功能、影像学特点上可能存在差异。

推荐人：张在强