第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（192）

1.北京协和医院神经科

2.北京协和医院妇产科

3.北京协和医院急诊科

4.中国医学科学院神经科学中心

徐晓璐1袁晶1黄颜1卢强1周立新1 杨洵哲1任海涛1范思远1孙大为2戴毅1朱华栋3朱以诚1彭斌1崔丽英1，4 关鸿志1

通信作者：关鸿志 教授

Professor Guan Hongzhi .MD

Department of Neurology

Peking Union Medical College Hospital

1#Shuaifuyuan，Wangfujing Street

Beijing，China(100730)

Email: guanhz@263.ne

摘要

目的

为了进一步描述抗NMDAR脑炎患者的临床表型、分析免疫治疗方案与预后特点。

方法

单中心前瞻队列研究。对2011年至2017年北京协和医院神经科诊治的220例抗NMDAR脑炎病例进行研究。全部病例符合《中国自身免疫脑炎诊治专家共识》抗NMDAR脑炎的确诊标准及Graus与Dalmau建议的确诊标准。分析患者临床表型及免疫治疗方案，探索预后相关因素。

结果  

1）临床特征：220例患者，女143例(65.0%)，男77例( 35.0% )；中位年龄21岁（5-72岁），临床症状以精神行为异常182(82.7%)，癫痫发作178例(80.9% )最为常见。辅助检查：脑脊液中位压力 170 mmH20(四分位数145-220mmH2O)， ≥330mmH2O者16例（7.3%），白细胞中位数12×106/L（四分位数3-34×106/L）。全部病例脑脊液抗NMDAR抗体（100.0%）阳性，血清抗体157例（71.4%）阳性。头MRI异常79例( 35.9% )，其中单侧或者双侧颞叶受累者31例( 14.1% )。11例（5.0%）合并CNS脱髓鞘样病灶(或者脱髓鞘事件)。脑电图异常患者共116例（52.7%），多数（102例）表现为慢波。

2）肿瘤学： 43例(19.5%)患者合并肿瘤，其中卵巢畸胎瘤42例，占女性患者的29.4%，男性肺癌患者1例。

3）免疫治疗：一线治疗：激素208例（94.5%），其中采用冲击剂量的甲强龙（500-1000mg/日）者103例（46.8%），静脉注射人免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin IVIG) 199例（90.5%），血浆交换7例（3.2%）。二线治疗：利妥昔单抗12例（5.5%），环磷酰胺 4例（1.8%）。长程治疗：吗替麦考酚酯109例（49.5%），硫唑嘌呤8例（3.6%），其他：鞘内注射甲氨喋呤+地塞米松8例（3.6%）。

4）转归：治疗前197例（89.6%）患者 mRs>2。治疗期间5例（2.3%）患者死亡，8例（3.6%）患者较前无明显变化或加重，207例（94.1%）神经功能状态较前改善。至治疗终点，204例（92.7%）达到较为理想的神经功能状态（mRs≤2分）。治疗后的中位mRs为0（四分位数 0-1），较治疗前中位mRs 4（四分位数 3-5）明显改善（Z=-12.673，P<0.0001）。多因素Logistic回归分析提示年龄是影响预后的相关因素。

结论

弥漫性脑炎是抗NMDAR脑炎的特征性表现，精神行为异常和癫痫发作是最常见的症状。强化的一线免疫治疗联合吗替麦考酚酯是本队列主要的免疫治疗方案，对抗NMDAR脑炎具有良好效果。鞘内免疫治疗对难治性重症抗NMDAR脑炎病例是一种选择，其效果有待进一步评估。少数抗NMDAR脑炎可以合并CNS脱髓鞘（伴或者不伴抗AQP4抗体或抗MOG抗体阳性），提示不同神经免疫疾病及其对应抗神经抗体可以叠加存在。年龄是影响患者预后的相关因素。

关键词：抗NMDAR脑炎；临床表型；免疫治疗；预后