第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(003)

常旭婷¹   李尚茹¹   张捷¹  郝洪军²  吴晔^1*

1 北京大学第一医院儿科

2 北京大学第一医院神经内科神经免疫室

目的：儿童特发性中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病根据血清学标志物主要分为MOG抗体相关疾病（MOGAD）、AQP4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）、血清学阴性脱髓鞘及多发性硬化（MS）等。其中MOGAD为儿童特发性中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病中最常见的类型，其次为血清学阴性脱髓鞘和AQP4阳性NMOSD。本研究目的为比较MOGAD、AQP4阳性NMOSD、MS、血清学阴性脱髓鞘儿童急性期的脑脊液指标的差异，为疾病的鉴别诊断及治疗提供依据。

方法：纳入2017年1月至2023年6月就诊于北京大学第一医院儿科，病程中应用CBA法检测过血清MOG抗体、AQP4抗体、GFAP抗体，且急性期脑脊液及血液指标完整的起病年龄＜18岁的儿童患者，收集患者的基本信息、临床资料及脑脊液、血清标志物等资料，并以抗体检测结果将患儿分为MOGAD组、AQP4-IgG阳性组、多发性硬化组及血清学阴性脱髓鞘组，对患者的上述信息进行比较。

结果：（1）基本信息：共纳入105例次（100例））特发性中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病患儿，MOGAD组、AQP4-IgG阳性组、多发性硬化组及血清学阴性脱髓鞘组各52、15、10及28例次。AQP4-IgG阳性组患儿女性比例明显高于MOGAD组及血清学阴性组，AQP4-IgG阳性及多发性硬化组患儿多相性病程比例明显高于血清学阴性脱髓鞘组，血清学阴性脱髓鞘患儿起病年龄及行CSF检查时年龄均明显早于AQP4-IgG阳性组患儿，血清学阴性组患儿起病年龄低于AQP4阳性NMOSD组。四组患儿临床表型分布无明显差异。（2）脑脊液指标：四组患儿的OCB阳性率分别为30.8%（16/52）、20.0%（3/15）、28.6%（8/28）、40.0%（4/10），无明显差异。脑脊液蛋白、IgG指数、MBP、NSE、s100β均无显著差异。四组间脑脊液有核细胞数存在差异（H=13.145，P=0.004），MOGAD患者脑脊液有核细胞数明显高于，AQP4-IgG阳性组及多发性硬化组；血脑屏障通透性（BBB）增高的比例存在差异（c2=8.152，P=0.043）及IgG鞘内合成率存在差异（H=11.474，P=0.009），MOGAD及AQP4阳性NMOSD组患儿BBB通透性增高的比例及鞘内合成率明显高于其他两组患儿；（3）血指标：四组间血C3、C4及C-反应蛋白无差异，但白细胞计数（H=9.636，P=0.022）及中性粒细胞计数存在差异（H=17.45，P＜0.001），MOGAD组患儿白细胞计数及中性粒细胞计数明显高于其余血清学阴性组及AQP4-IgG阳性组患儿。

结论：四组患儿的临床表现无明显差异，但MOGAD患者白细胞计数、中性粒细胞计数及脑脊液有核细胞数高于血清学阴性组及AQP4-IgG阳性组患者，且血清学阴性组血脑屏障通透性及IgG鞘内合成率低于MOGAD组及AQP4-IgG阳性组患者，提示致病机制可能存在不同。但仍需进一步蛋白质组学、代谢组学等相关研究探索血清学阴性脱髓鞘患者的生物标志物，为治疗提供依据。