第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(074)

李小平¹  张一宁¹ 杨艳玲²

¹吉林大学第一医院儿童医院内分泌遗传代谢科

²北京大学第一医院儿童医学中心   

目的：报道1例家族性男性性早熟及其黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体LHCGR基因变异，增加对LHCGR激活突变导致的男性性早熟的认识。    

病史：患儿男，3岁5个月，发现阴茎增粗2.4年，阴毛出现5个月。患儿出生时阴茎大小正常，1岁后阴茎呈进行性增大，每日勃起数次，3岁出现阴毛，身高增长加速，1年身高增长约13cm，声音变粗。病程中无头痛、视力异常和夜尿增多，无补品及保健品摄入史。父母发育正常，非近亲婚配。

查体：身高118cm（+3SD），体重27kg，无皮肤色素沉着和牛奶咖啡斑，颜面部可见痤疮，阴毛P3期，阴茎长9cm，周径8.5cm，双侧睾丸10ml/10ml，质地中等，未触及结节。

实验室检查：血、尿便常规、肝肾功正常；血糖及离子正常；甲胎蛋白阴性；彩超显示双侧睾丸增大，腹部及肾上腺正常；骨龄10岁；四肢X线检查未见骨纤维囊性变；垂体MRI正常；促性腺激素释放激素激发试验阴性；血清甲状腺激素、17-羟孕酮、HCG、ACTH和皮质醇均正常；睾酮及双氢睾酮显著增高。基因检测发现患儿LHCGR错义变异c.1730C>T（p.Thr577Ile），母亲携带杂合变异，其父亲该位点未见异常。

诊断：家族性高睾酮血症，性早熟

治疗：口服螺内酯60mg/日，血睾酮水平下降，生长速率下降至7cm/年，骨龄增加0.5岁，未见药物不良反应。

结论：家族性男性性早熟又称睾丸毒症，是一种罕见的常染色体显性、非促性腺激素依赖性的男性性早熟，特点是不依赖于性腺轴激活，由于LH/绒毛膜促性腺激素受体基因LHCGR激活突变所致，导致睾丸间质细胞合成和产生大量睾酮，通常在2-4岁发病，本文患儿于1岁发病，LHCGR基因存在p.Thr577Ile激活点突变，国外报道了5例，国内尚无报道。家族性男性性早熟是外周性性早熟的一种罕见病因，螺内酯有效，基因检测是确诊的关键。