第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会（092）

潘恬宁^1，2 赵锋^1，2庄菊瑜^1，2 杨勇辉^1，2 童华娟^1，2邱晓剑^1，2余自华^1，2

1福建省儿童医院肾脏风湿免疫科

2福建医科大学妇儿临床医学院

通讯作者：赵锋

【摘要】

目的  明确1 例患高尿酸血症的4岁女孩病因及发病机制。

方法 收集福建省儿童医院2022年08月收治1例4岁伴有贫血、酸中毒、肾功能不全、身材矮小的高尿酸血症女孩临床资料，同时将表型正常的父母和兄弟纳入研究，提取外周静脉血DNA， 应用二代测序技术进行检测，对可疑致病变异进行Sanger测序和生信分析。

结果 基因测序结果发现患病女孩携带REN基因杂合突变c.58T>C（p.Cys20Arg）（图略），结合临床特征符合常染色体显性遗传肾小管间质肾病（autosomal dominant tubulo-interstitial kidney disease，ADTKD）。父母和兄弟均不携带REN基因突变，该患儿属新发突变。ADTKD-REN基因c.58T>C突变在国内首次报道，至今国际上报道3个家系，共5个患者。c.58T>C在 REN 基因外显子1区域，改变所编码的前肾素前体信号肽区域的疏水性，影响内质网对于前肾素前体的处理和转运，从而减少前肾素和肾素的分泌。与其他功能区相比，信号肽区发生突变的患者病情最为严重，1/3的患者在10岁之前发病，10%的患者出现急性肾损伤，13%的患者出现贫血、酸中毒和肾衰竭，并且平均发病年龄更低。本患儿在4岁发病，伴有贫血、酸中毒和肾功能不全，提示预后欠佳。目前ADTKD-REN主要以对症治疗为主，用别嘌呤醇降尿酸，红细胞生成素治疗贫血，氟氢可的松纠正醛固酮缺乏导致的低血压，后期行肾脏替代治疗。本患儿目前予非布司他降低尿酸、红细胞生成素纠正贫血、α酮酸片调节蛋白质代谢等治疗。患儿每半年住院随访，近半年来患儿内生肌酐清除率稳定于55∽76ml/min.1.73m²，尿酸、血红蛋白均维持正常范围，可正常生活及入学，生活质量较治疗前明显提高。

结论 本研究在国内首次报道1 例ADTKD-REN基因突变的儿童高尿酸血症，其临床表现与其他类型高尿酸血症不易区分，确诊需要基因检测。

【关键词】高尿酸血症；常染色体显性遗传肾小管间质肾病；REN；基因；突变

 【背景】

氟氢可的松（Fludrocortisone）作为醛固酮的类似物，用于治疗REN基因突变ADTKD（REN-ADTKD）低肾素导致的醛固酮缺乏，同时纠正低血压。氟氢可的松有一定促进肾间质纤维化的副作用，所以该药要在REN-ADTKD进展至慢性肾脏病III期前应用^[1]。以前氟氢可的松在普通医院需要临时采购通道购药，而出院后患者家长往往需要通过京东或到香港购买。近期国产盐皮质激素醋酸氟氢可的松片（依米特）已在国内上市，并近期到达上海的DTP药房。2024年6月6日，上海新华医院儿内分泌遗传科邱文娟主任成功为1例先天性肾上腺皮质增生症（CAH）患儿启动了国产醋酸氟氢可的松片治疗，这是全国首例接受国产醋酸氟氢可的松片治疗的CAH患儿。今后国内其他类似的醛固酮合成酶缺乏症患者将会更加方便地使用到国产醋酸氟氢可的松片。

 参考文献

1. ?ivná M， Kidd K， Kmoch S， Bleyer AJ. Autosomal Dominant Tubulointerstitial Kidney Disease – REN. 2011 Apr 5 [updated 2020 Dec 10]. In: Adam MP， Feldman J， Mirzaa GM， Pagon RA， Wallace SE， Bean LJH， Gripp KW， Amemiya A， editors. GeneReviews^® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington， Seattle; 1993–2024. PMID: 21473025