第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会（114）

傅晓娜^1†， 王慧2^†，柴文佳2^†，陈晓瑜3，宋丹羽3，

 王微2， 钟京伟2， 刘志梅1， 熊晖1∗

 任晓暾1∗，桂晋刚2∗

1. 国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院，神经内科，

2. 国家儿童医学中心，首都医科大学北京儿童医院，北京儿科研究所，儿科重大疾病研究教育部重点实验室

3.北京大学第一医院，儿科

介绍：

B3GALNT2基因突变可导致α-抗萎缩相关糖蛋白病（α-DGP），这是一种罕见疾病，其特征包括肌营养不良、脑发育畸形以及发育迟缓。然而，其具体致病机制尚未完全阐明。迄今为止，已报道的相关病例数量有限，且其致病机制仍不明确。

方法：

本研究分析了3例新确诊的中国患者及既往文献中报道的28例B3GALNT2相关α-DGP患者的临床和遗传学资料。通过患者来源的成纤维细胞，采用免疫印迹、层粘连蛋白结合实验和免疫荧光检测α-抗萎缩相关糖蛋白（α-DG）的糖基化和与层粘连蛋白的结合能力。采用实时定量PCR和免疫印迹测定B3GALNT2的mRNA和蛋白水平。使用纯化的重组B3GALNT2蛋白测定其酶活性。通过mRNA芯片筛选差异表达基因。

结果：

所有三位患者均携带复合杂合突变，分别包含一个无义突变和一个错义突变。本研究发现了两个新突变（c.657_658insTT 和 c.1384T>C）。功能研究显示，错义突变（Y436C和C462R）导致酶活性下降至野生型的40%–50%，而剪接位点变异引起移码突变，可能导致蛋白完全丧失。尽管部分酶活性仍保留，但所有患者均表现出α-DG糖基化显著降低及层粘连蛋白结合能力丧失，提示存在功能阈值效应。转录组分析显示两例患者中CHST10基因上调。

结论：

本研究扩展了B3GALNT2相关α-DGP的突变谱，揭示了新突变的致病机制。研究结果支持B3GALNT2在α-DG糖基化中的“功能阈值模型”，并提示CHST10可能作为糖基化缺陷的转录响应因子。这些发现加深了对B3GALNT2相关肌聚糖病的理解，或将为未来的诊断和治疗策略提供新思路。

关键词：B3GALNT2、糖基转移酶、 酶活性、 α-肌营养不良糖病、磺基化、CHST10