第十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（018）

张梦露¹ 汪玄¹ 杨辰¹ 陈苗¹ 韩冰¹

¹中国医学科学院 北京协和医院 血液内科

张梦露与汪玄对本文贡献相同

背景：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种获得性造血干细胞疾病，异常补体活化导致溶血和血栓栓塞事件（TEE）。经证实，补体抑制剂（CI）能抑制血管内溶血（IVH）并降低TEE风险。目前关于CI治疗后血细胞表面补体沉积变化及其与疗效关系的研究较少。
 方法：纳入2021年10月至2023年7月在北京协和医院接受足量依库珠单抗、crovalimab或iptacopan治疗的PNH患者。收集患者治疗0、1、3、6、9和12个月后的临床信息及外周血标本，采用双色流式细胞术检测外周血红细胞（RBC）、白细胞（WBC）和血小板（PLT）表面C5b-9、C3、C4b和B因子（FB）的沉积水平，并分析各CI疗效与三种血细胞表面补体沉积水平的关系。
 结果：共纳入23例PNH患者，其中13例接受C5抑制剂治疗（4例依库珠单抗，9例crovalimab），10例接受iptacopan（FB抑制剂）治疗。依库珠单抗治疗3、6、12个月后，C5b-9+/RBC和C5b-9+/WBC显著降低（P<0.05），12个月后C3+/WBC和C3+/PLT显著升高（P<0.05）。Crovalimab治疗组中，6、12个月后C5b-9+/RBC显著降低（P<0.05），治疗6个月后C3+/RBC、C3+/WBC、C4b+/RBC和C4b+/WBC升高（P<0.05）。Iptacopan治疗1、3、6、9、12个月后，三类血细胞表面C5b-9沉积均显著降低（P<0.05）；同时，所有血细胞表面C3和FB沉积降低（P<0.05）；治疗3、6、9、12个月后C4b+/WBC和C4b+/PLT降低（P<0.05）。相关性分析显示，依库珠单抗治疗后，C5b-9+/RBC和C5b-9+/WBC与血红蛋白改善显著相关（P值分别为0.004和0.018）。Crovalimab治疗组中，C5b-9+/RBC与胆红素呈正相关（P=0.023），C3+/RBC与网织红细胞绝对值（Ret）正相关（P=0.001）。Iptacopan治疗后，C3+/RBC与Ret正相关（P=0.010），C4b+/RBC与Ret（P=0.032）和乳酸脱氢酶（LDH，）正相关（P=0.003），FB+/RBC与LDH正相关（P=0.007）。
 结论：补体抑制剂可有效降低C5b-9沉积水平。与C5抑制剂不同，iptacopan还可降低C3、C4b和FB沉积。C5b-9+/RBC水平可能与抑制IVH的疗效相关；而上游补体沉积可能与突破性溶血或血管外溶血有关。

关键词：阵发性睡眠性血红蛋白尿症，补体抑制剂，补体沉积，流式细胞术，溶血