第十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（053）

¹北京大学第一医院儿童医学中心

孔昕欣¹， 王芳¹， 钟旭辉¹， 丁洁¹*， 张琰琴¹*

*通讯作者：丁洁，张琰琴

摘要

目的：Alport综合征是一种遗传性肾脏疾病，以血尿、蛋白尿和进行性肾功能衰竭为特征，部分伴有听力下降和眼部病变。目前关于妊娠对女性Alport综合征患者肾脏病变进展影响的研究较少，且结果尚存争议。本研究将在Alport综合征小鼠模型研究妊娠对Alport综合征肾脏病变进展的影响。

方法：本研究使用Col4a3基因敲除的雌性小鼠（Alport综合征模型）分别构建Alport综合征疾病早期阶段（12周龄）妊娠和疾病进展期阶段（18周龄）妊娠的模型。比较两组小鼠妊娠前、妊娠期和分娩后的蛋白尿、肾功能及肾脏病理，并与同周龄的无妊娠雌性Alport小鼠对比，分析妊娠及妊娠早晚对Alport综合征肾脏病变进展的影响。

结果：Col4a3^-/-雌性小鼠18周龄与12周龄相比，血尿素氮（BUN，15.45±4.91 mmol/L vs. 8.64±0.71 mmol/L，p=0.035）和尿白蛋白肌酐比（UACR，4.79±0.84 mg/mg vs. 1.1±0.07 mg/mg，p=0.05）显著升高；且18周龄较12周龄出现明显的肾小球硬化和间质纤维化等肾脏病理改变。因此，选择12周龄妊娠构建疾病早期妊娠模型（n=4），选择18周龄妊娠构建疾病进展期妊娠模型（n=5）。与同周龄无妊娠Col4a3^-/-雌性小鼠相比，疾病早期妊娠组在16周龄（分娩后）、18周龄和21周龄的BUN和UACR没有显著差异；而疾病进展期妊娠组在21周龄（分娩后）的BUN（28.92±13.62 mmol/L vs. 18.04±1.19 mmol/L， p=0.250）和UACR（13.27±3.8 mg/mg vs. 3.79±1.04 mg/mg， p=0.036）均升高，并在24周龄进一步升高。同时，疾病进展期妊娠组有两只雌性小鼠在23-24周龄自然死亡，推测死因为肾衰竭。肾脏病理评分显示妊娠组的肾小球硬化和间质纤维化较无妊娠组加重，疾病进展期妊娠组更显著。

结论：本研究首次在动物模型中研究妊娠对Alport综合征肾脏病变进展的影响，发现Alport疾病进展期妊娠加重了蛋白尿、肾功能下降和肾脏病理损害，Alport疾病早期妊娠对肾脏病变进展的影响较小，为Alport综合征女性的孕前咨询提供重要实验依据。

关键词：妊娠，Alport综合征，肾脏病变进展，Col4a3基因敲除小鼠，蛋白尿