第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会（116）

国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院 神经内科

葛琳，代丽芳，贾冰冰，熊晖，丁昌红

目的：总结KCNQ2基因变异相关早发型肌纤维颤搐患儿的临床特征，并进行文献复习，研究KCNQ2基因变异导致的疾病表型谱。

方法：收集2019年9月至2024年7月在北京儿童医院神经内科诊治的KCNQ2相关肌纤维颤搐患儿2例，总结其临床特点、遗传学分析和治疗预后。以“KCNQ2”、“Kv7.2”和“肌纤维颤搐”为关键词，在Pubmed，CNKI和万方医学文献数据库检索文献，检索时间为建库至2024年7月，收集文献已报道的KCNQ2基因变异相关的肌纤维颤搐病例，对所收集病例的临床资料及遗传学特点进行汇总分析。

结果：复习既往文献，共有8例KCNQ2相关肌纤维颤搐病例报道，其中仅有1例在儿童期起病。成人队列的平均发病年龄为24.2岁（范围18-41岁）。伴随症状包括构音障碍（2/3）、痉挛（4/6）和共济失调（2/3）。1例患者表现为肌容积增加，4例患者出现了肌痛。各有1例患者出现眼震和关节挛缩。最常受累的肌群是四肢（9/10）和手指（5/10）。此外，面肌，如眶周肌和口周肌，以及声带和膈肌也有报道可受累。患者认知功能通常受损，8例中有7例表现为轻度学习障碍。7例有癫痫发作史。卡马西平治疗有效。既往文献报道的基因变异均位于跨膜结构域内的p.R207W。然而，本文报道的致病错义变异均位于钙调蛋白结合位点1（CaM位点1， p.321-p.358)，有“突变簇”现象。已构建野生型和突变型质粒用于后续研究。由于现有病例数量有限，且已知变异集中在特定位置，基因型-表型关系难以确定。

结论：KCNQ2相关肌纤维颤搐在临床中十分罕见，本文同时报道了2例KCNQ2基因相关肌纤维颤搐患儿，首次发现在单个KCNQ2等位基因中出现两个邻近的新发错义变异，进一步扩大了其基因表型谱和突变谱。卡马西平治疗中有效，早期进行遗传学检测对有助于明确诊断。