第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会（094）

刘怡¹，马雪²，康路路²，金颖²，李梦秋²，宋金青²，李海霞²，曹永彤¹，杨艳玲²

¹ 中日友好医院

  ² 北京大学第一医院

目的：本研究旨在建立一种可以同时检测干血斑中三种特异性生物标志物（甲基丙二酸、甲基枸橼酸和同型半胱氨酸）的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法，并评估这3种干血斑标志物在甲基丙二酸血症（MMA）、丙酸血症（PA）和同型半胱氨酸血症患者随访监测中的应用。

方法：纳入基因确诊的患者228例，包括205例MMA患者、17例PA患者、6例同型半胱氨酸血症患者。患者均在北京大学第一医院诊断、治疗和随访。随访时收集患者的临床资料和干血斑标本。纳入同时期就诊的健康对照140例，用于评估干血斑标志物的正常参考范围。采用LC-MS/MS法进行干血斑甲基丙二酸、甲基枸橼酸和同型半胱氨酸的测定。

结果：干血斑甲基丙二酸、甲基枸橼酸和同型半胱氨酸的参考范围分别为0.04 ~ 1.02 μmol/L、0.02 ~ 0.27 μmol/L和1.05 ~ 8.22 μmol/L。治疗后，部分患者的代谢物浓度恢复正常，但大多数患者仍表现出典型的生化表型。205例甲基丙二酸血症患者中，172例（83.9%）丙酰肉碱增高，204例（99.5%）甲基丙二酸增高。17例丙酸血症患者干血斑丙酰肉碱和甲基枸橼酸均增高。6例同型半胱氨酸血症患者干血斑总同型半胱氨酸均显著增高。干血斑甲基丙二酸、甲基枸橼酸、同型半胱氨酸分别与尿甲基丙二酸（r = 0.849， p < 0.001）、尿甲基枸橼酸（r = 0.693， p < 0.001）、血清同型半胱氨酸（r = 0.721， p < 0.001）呈正相关。 此外，干血斑甲基丙二酸和甲基枸橼酸可能与随访患者的累计并发症评分正相关。

结论：本研究建立的LC-MS/MS方法能可靠地检测干血斑甲基丙二酸、甲基枸橼酸和同型半胱氨酸。这3种干血斑标志物与传统代谢指标的相关性良好，可用于MMA、PA和同型半胱氨酸血症患者的随访监测。未来仍需要进一步明确这3种干血斑标志物对疾病负担的预测价值。