第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(075)

鄢慧明^1# 刘志梅^2# 曹蓓¹ 张巍³ 贾政军¹ 席惠¹ 刘静¹ 方方²* 王华¹*

1、         湖南省妇幼保健院 医学遗传科 湖南省新生儿疾病筛查中心

2、         首都医科大学北京儿童医院 儿童神经内科

3、         贝勒医学院 人类分子遗传中心

# 共同第一作者 鄢慧明 刘志梅

* 共同通讯作者 方方 王华

摘要

目的：报告GTPBP3基因突变所致罕见线粒体病联合氧化磷酸化缺陷症23型病例3例，分析基因-表型关系。

方法：临床拟诊线粒体病3例，进行核基因组及线粒体基因组测序及家系验证，根据ACMG标准评级突变致病性。回顾文献分析GTPBP3基因-表型关系。

结果：病例1于生后17小时发生严重代谢危象、呼吸循环衰竭、严重高乳酸血症（乳酸>26mmol/L），GTPBP3基因c.413C>T (p. A138V) 和 c.509_510del (p. E170Gfs*42) 复合杂合突变。病例2和3均于1岁时发病，表现为发育迟缓，高乳酸血症（血乳酸4.26~16mmol/L）。病例2的GTPBP3基因c.544G>T (p. G182X) 和c.785A>C (p.Q262P) 复合杂合突变，病例3的GTPBP3基因c.424G>A (p.E142K) 和c.785A>C (p.Q262P) 复合杂合突变。3例病例共检出6种突变，其中c.413C>T、c.509_510del、c.544G>T和c.785A>C为未报道的新突变。已报道的12例联合氧化磷酸化缺陷症23型表型及基因型分为重型和轻型两类。重型常于新生儿期早发病，严重高乳酸血症、代谢性酸中毒，肥厚型/扩张型心肌病，多死于心衰、心脏骤停。轻型多在儿童早期出现，表现为发育落后、肌张力低下或肌无力，可见扩张型心肌病、轻~中度高乳酸血症，先证者存活最长随访记录为14年。

结论：本研究首次报道了3例中国儿童GTPBP3基因突变所致氧化磷酸化缺陷症23型，除c.424G>A外，c.413C>T、c.509_510del、c.544G>T和c.785A>C均为新突变；分析了GTPBP3基因和表型关系，为氧化磷酸化缺陷症23型分子诊断和遗传咨询提供了新的信息。氧化磷酸化缺陷症23型为罕见病，GTPBP3基因-表型相关性研究需要进一步累积病例深入阐明。

关键词 线粒体病；氧化磷酸化缺陷症23型；GTPBP3基因；高乳酸血症