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单中心中国儿童 KMT2B 基因变异相关疾病谱分析

作者:代丽芳 等 日期:2024-09-12 浏览量:175

第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(005)

1  国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院神经内科

2  北京大学未来技术学院分子医学研究所

3  国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院功能神经外科

4  首都医科大学附属北京儿童医院保定医院神经内科

代丽芳 1 ,丁双进 2 ,翟锋 3 ,谢自行 3 刘婷红 3 ,张炜华 1 ,伍妘 1 ,杨欣英 1 

汪阳明 2 方方 1,任淑红 4 ,梁树立 3,熊晖 1*,丁昌红 1*

                                                        通讯作者:丁昌红,熊晖,

论文推荐者 丁昌红

摘要

 目的:分析单中心中国儿童 KMT2B 基因变异相关疾病谱。

方法:我们报道了来自中 国单中心的 27 例(男 14 例,女 13 例)KMT2B 基因变异相关疾病的儿童患者,分析其临床 表型和基因型特征。

结果:26 例患者存在肌张力障碍(全身性肌张力障碍 19 例,多灶性肌张 力障碍 6 例,节段性肌张力障碍 1 ) 1 7 8 月龄男童表现为无自主语言发育而无肌 张力障碍症状。所有 26 例肌张力障碍患者均为复杂型,伴有不同程度身材矮小、小头畸形、 智力障碍等。13 例合并其他运动障碍(震颤 6 例,肌阵挛 5 例,抽动 1 ,肌张力障碍持 续状态 2 例)。2 例患者胎儿期出现生长迟缓和小头畸形。肌张力障碍起病年龄为 1 龄至 13 8 月龄(中位数为 4 4 月龄)。下肢起病 15 例,咽喉、上肢和颈部起病分别为 7 例、 3 例和 1 例。14 例应激状态下肌张力障碍症状加重(11例发热加重, 3 例晨轻暮重,1 例寒 冷加重)。3 例脑电图出现癫痫样放电,其中 1 例伴失神癫痫发作,口服丙戊酸钠控制良好。 24 例患儿给予口服左旋多巴、苯海索治疗,6 例肌张力障碍症状轻中度改善,18 例药物治 疗无效。11 例在 5 4 月龄-14 3 月龄进行了脑深部电刺激手术治疗,术后症状均有明显 改善,截至随访,术后 3 -5 5 月患者 BFMDRS 运动评分改善率 39%-91% 27 例中共 发现 KMT2B 基因变异 27 个,其中移码变异 15 个,错义变异 5 个,无义变异 3 个,整码变 2 个,外显子缺失变异 1 个,染色体缺失变异 1 个。4 个遗传性变异,均遗传自无肌张力 障碍仅有身材矮小和轻中度智力障碍母亲,23 个新生变异。16 个未见文献报道的新变异。  

结论:我们报道了目前中国儿童 KMT2B 变异相关肌张力障碍和智力障碍的单中心最大样本 量,扩大了疾病的临床表型和基因突变谱。首次报道中国儿童 KMT2B 变异相关的无自主语 言发育的病例。KMT2B 变异可导致胚胎生长迟缓、脑电图癫痫样放电、失神癫痫发作,此 类症状临床中需加强识别,及时治疗。

关键词:KMT2B ;肌张力障碍;智力障碍;临床表型和基因型;癫痫