第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(005)

1  国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院神经内科

2  北京大学未来技术学院分子医学研究所

3  国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院功能神经外科

4  首都医科大学附属北京儿童医院保定医院神经内科

代丽芳 1 ，丁双进 2 ，翟锋 3 ，谢自行 3 ，刘婷红 3 ，张炜华 1 ，伍妘 1 ，杨欣英 1 ，

汪阳明 2， 方方 1，任淑红 4 ，梁树立 3，熊晖 1*，丁昌红 1*

                                                        通讯作者：丁昌红，熊晖，

论文推荐者： 丁昌红

摘要

 目的：分析单中心中国儿童 KMT2B 基因变异相关疾病谱。

方法：我们报道了来自中 国单中心的 27 例（男 14 例，女 13 例）KMT2B 基因变异相关疾病的儿童患者，分析其临床 表型和基因型特征。

结果：26 例患者存在肌张力障碍(全身性肌张力障碍 19 例，多灶性肌张 力障碍 6 例，节段性肌张力障碍 1 例) ，1 例 7 岁 8 月龄男童表现为无自主语言发育而无肌 张力障碍症状。所有 26 例肌张力障碍患者均为复杂型，伴有不同程度身材矮小、小头畸形、 智力障碍等。13 例合并其他运动障碍（震颤 6 例，肌阵挛 5 例，抽动 1 例，肌张力障碍持 续状态 2 例）。2 例患者胎儿期出现生长迟缓和小头畸形。肌张力障碍起病年龄为 1 月龄至 13 岁 8 月龄(中位数为 4 岁 4 月龄)。下肢起病 15 例，咽喉、上肢和颈部起病分别为 7 例、 3 例和 1 例。14 例应激状态下肌张力障碍症状加重（11例发热加重， 3 例晨轻暮重，1 例寒 冷加重）。3 例脑电图出现癫痫样放电，其中 1 例伴失神癫痫发作，口服丙戊酸钠控制良好。 24 例患儿给予口服左旋多巴、苯海索治疗，6 例肌张力障碍症状轻中度改善，18 例药物治 疗无效。11 例在 5 岁 4 月龄-14 岁 3 月龄进行了脑深部电刺激手术治疗，术后症状均有明显 改善，截至随访，术后 3 月-5 年 5 月患者 BFMDRS 运动评分改善率 39%-91% 。27 例中共 发现 KMT2B 基因变异 27 个，其中移码变异 15 个，错义变异 5 个，无义变异 3 个，整码变异 2 个，外显子缺失变异 1 个，染色体缺失变异 1 个。4 个遗传性变异，均遗传自无肌张力 障碍仅有身材矮小和轻中度智力障碍母亲，23 个新生变异。16 个未见文献报道的新变异。