第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(035)

宫丽霏 赵金琦 李璐璐 唐玥 王淑楠 谷丽紧 杨海河 孔元原

首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院 新生儿疾病筛查科

第一作者 宫丽霏

[摘要]

目的 探讨北京市新生儿筛查高甲硫氨酸血症的发病率、临床特征及基因突变特点。

方法 采用串联质谱技术检测北京市290 915名新生儿干血滤纸片中甲硫氨酸水平，对确诊单纯性高甲硫氨酸血症患儿进行临床、生化及基因突变特点分析，并随访生长发育情况。

结果 290 915名活产新生儿中初筛甲硫氨酸（蛋氨酸，MET）浓度升高711名，召回578名新生儿，确诊高甲硫氨酸血症患儿3例，单纯性高甲硫氨酸血症发病率为1.03/10万（1/96 972）。3例确诊患儿包含2例同胞姐弟，串联质谱检测血甲硫氨酸均升高，MET初筛值分别为448.68 umol/L、101.57 umol/L和108.08umol/L (正常值10~55umol/L) ，MET/PHE初筛值为5.18、1.36和1.99 (正常值0.2 ~1.2)，MET复查值为1294.03 umol/L、91.96 umol/L 和270.57 umol/L (正常值10~ 55 umol /L)，MET/PHE复查值为27.31、1.99和4.55 (正常值0.2~1.4)；3例患儿经二代测序检测共检出4种MAT1A基因变异，包括3种已知变异c.952-1G>A、c.274T>C (p.Y92H) 和c.791 G>A(p.R264H)，1种新变异为c.1003T>C(p.Y335H)；MAT1A基因突变呈常染色体隐性或显性遗传，同胞姐弟基因变异呈复合杂合突变，第3例患儿基因变异呈杂合突变。3例患儿诊断后除双胞胎弟弟因血MET浓度未达治疗标准外，2例患儿给予不含甲硫氨酸的特殊奶粉替代治疗并规律随访；随访年龄分别为2岁6月和1岁5月，均未出现临床症状，体格及智力发育正常。

结论 北京市单纯性高甲硫氨酸血症发病率为1/96 972，经新生儿筛查确诊的高甲硫氨酸血症患儿无明显临床症状，但预后情况需长期随访并累积病例进一步评估。

[关键词] 高甲硫氨酸血症；甲硫氨酸；串联质谱；基因；新生儿筛查