第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(077)

张会婷¹  马雪¹  金颖¹  李梦秋¹  宋金青¹  陈哲晖²  刘怡³  陆相鹏⁴  郑宏⁴  杨艳玲¹

¹北京大学第一医院儿科

²厦门大学附属妇女儿童医院厦门市妇幼保健院儿科

³中日友好医院检验科

⁴ 河南中医药大学第一附属医院

通信作者：杨艳玲

基金项目：国家重点研发计划（2022YFC2703401）

【摘要】

目的  探讨青春期发病的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）缺乏症的诊断和治疗策略。

方法  回顾性病例分析。以2016年1月至2023年6月确诊并随访1年以上的9例青春期发病的MTHFR缺乏症患儿为研究对象，总结患儿的临床表现、生化代谢特点、头颅影像学异常、MTHFR基因变异、诊断、治疗及转归。

结果  9例患儿来自8个家庭，男8例、女1例，发病年龄8～17岁，确诊年龄9～18岁。其中2例为同胞兄弟，哥哥17岁时出现步态异常，弟弟15岁时诊断并开始治疗，截至18岁尚无症状。8例有症状患儿的主要表现为进行性运动障碍，下肢痉挛性瘫痪，伴或不伴智力倒退、认知障碍及行为异常。9例患儿共检出15种MTHFR基因变异，其中8种为新变异。5例患儿存在头颅影像学异常。所有患儿血清总同型半胱氨酸中重度升高（65～170 μmol/L），经甜菜碱、左卡尼汀、亚叶酸等治疗后明显下降（20～70 μmol/L），精神行为及认知问题均显著好转，8例患儿遗留下肢运动障碍。

结论  晚发型MTHFR缺乏症可在青春期发病，临床缺乏特异性，易被延误诊断，血清总同型半胱氨酸测定经济方便，应作为筛查技术。发现8种MTHFR基因新变异，患儿治疗后病情显著改善，症状前治疗可预防脑损害。

关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶；高同型半胱氨酸血症；青春期；运动障碍；基因MTHFR