第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(076)

鄢慧明^1、2  全颖⁴ 杨湘峰³ 唐德国⁵  席惠^1、2  周莹^1、2

¹湖南省妇幼保健院 医学遗传科

²湖南省妇幼保健院 湖南省新生儿疾病筛查中心

³ 湖南省妇幼保健院 儿科

⁴永州市妇幼保健院 儿科

⁵永州市妇幼保健院 永州市新生儿疾病筛查中心

通信作者：鄢慧明

基金项目：湖南省出生缺陷协同防治科技重大专项 (2019SK1010)；湖南省临床医疗技术创新引导项目（2021SK50604）

摘要

目的  探讨血清瓜氨酸在MT-ATP6基因缺陷线粒体病早期识别的价值。

方法  回顾分析2例MT-ATP6基因缺陷线粒体病患儿临床资料，总结MT-ATP6基因缺陷线粒体病患儿新生儿筛查血液氨基酸的特点。

结果：病例1，男，足月正常体重出生，新生儿筛查发现血瓜氨酸降低（3.4～4.07 umol/L，血氨、尿有机酸及核基因遗传代谢病panel分析未发现异常。日龄87天时“感冒发热”，精神反应差，伴抽搐，病情迅速进展为深昏迷、中枢性呼吸衰竭、循环衰竭、乳酸酸中毒，死亡。外周血白细胞线粒体基因测序检出MT-APT6基因m.8993T>G（p.L156R）变异，变异比例97%，来源于母亲。病例2，男，足月正常体重儿，新生儿筛查发现血瓜氨酸降低（4.1～3.12 µmol/L，尿有机酸及核基因遗传代谢病panel分析未发现异常。3～6月龄里程碑发育正常，10月龄后肌张力减退、运动和智能发育落后，16月龄诊断为全面发育迟缓（总发育商61），头部磁共振见双侧基底节区对称性异常信号，脑电图未见异常。线粒体基因MT-APT6基因m.8993T>G变异，变异比例90.7%，为新发变异。

结论  m.8993T>G是MT-ATP6基因最常见的变异，导致共济失调视网膜色素变性综合征和Leigh综合征两种表型。持续性低瓜氨酸血症是线粒体病早期生化标志物之一，是肠上皮细胞线粒体内氧化磷酸化受损的标志，已见36例MT-APT6基因m.8993T>G变异病例报道。对于新生儿筛查发现低瓜氨酸血症，如果尿有机酸分析不支持尿素循环障碍，应警惕线粒体病。

关键词  新生儿筛查；串联质谱；MT-ATP6 基因；低瓜氨酸血症