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进展性IgA肾病合并COQ8B相关肾病1例患儿的临床及遗传学分析

作者:孙留玉 等 日期:2024-09-23 浏览量:136

第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(010)

北京大学第一医院

孙留玉1  肖慧捷1  任雅丽2  徐可1  钟旭辉1  张宏文1  曾月桂3  王芳1

1北京大学第一医院儿科

2北京大学第一医院电镜室

 3福建省漳州市医院儿科

通信作者:王芳

 【摘要】

目的  探讨1例进展性IgA肾病合并COQ8B相关肾病患儿的遗传学病因。

方法  选取202132日于北京大学第一医院就诊的1例患儿为研究对象。回顾性分析患儿的临床资料,采集患儿及其父母和姐姐外周血样并提取基因组DNA,对患儿进行全外显子组测序,对候选变异进行Sanger测序家系验证。

结果  患儿为7岁男童,因蛋白尿8个月(78月龄)行肾穿刺病理检查诊断为轻至中度系膜增生性IgA肾病(M1E1S1T1C1),予激素、环磷酰胺、环孢素及血管紧张素转换酶抑制剂治疗后,尿蛋白部分缓解。病程3.9年(1011月龄)发现血肌酐从病初53.8 mmol/L升至86.7 mmol/L,大量蛋白尿,再次行肾穿刺病理检查示局灶增生性IgA肾病(M0E0S1T0C0)。基因检测结果显示患儿携带COQ8B基因c.737G>Ap.Ser246Asn)纯合错义变异,其父母与姐姐均检测到相同杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关遗传变异分类标准指南,判定该变异为致病性(PS1+PM2_Supporting+PM3+PP3+PP4)。予以患儿大剂量辅酶Q10联合激素和/或吗替麦考酚酯治疗,病程7.3年(144月龄)血肌酐升至286 mmol/L,进展为慢性肾脏病G3b期。

结论  COQ8B基因c.737G>Ap.Ser246Asn)纯合变异可能为上述患儿肾功能下降的遗传学病因。当IgA肾病患儿临床表现不典型、疗效不佳甚至出现肾功能减退时,应考虑合并其他疾病的可能。

【关键词】 肾小球肾炎,IgACOQ8B相关肾病;肾功能下降;高通量DNA测序