第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(047)

张毓娟¹ 代丽芳²任淑红¹ 赵敏³ 丁昌红²

通讯作者：丁昌红

¹首都医科大学附属北京儿童医院保定医院神经内科

 ²国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院神经内科

 ³首都医科大学附属北京儿童医院保定医院风湿免疫科

目的：伴有WNK1/HSN2基因突变的遗传性感觉和自主神经病 (HSAN) II 型是一种罕见的遗传性神经病，是常染色体隐性遗传。现将我院收治的1家系兄弟2例患儿进行报道。

方法：分析我院2023年7月就诊1家系2例患儿以痛觉减退为主要症状的患者的临床资料，包括病史、体格检查、实验室辅助检查结果，并完善家系全外显子组测序，发现兄弟2例患儿均有相同基因变异，提示遗传性感觉和自主神经病 2 型。

结果：例1 哥哥 男，14岁，主因“发现痛觉减退3年余”就诊。患儿3年前(2020.06)因左足第2趾红肿破口流脓考虑骨髓炎时发现患儿双足痛觉减退（图1a），2.5年前患儿再次出现左足第二趾红肿、流脓，考虑骨髓炎复发，于外院行第2趾远端切除术，1年前患儿左足第2趾皮肤磨破后出现破口，破口进展形成窦道，可见破骨由窦道口排出（图1b），后行左足第2趾切除术，手术时未予麻醉剂，术后左足背稍红肿、皮温较高，术中发现患儿血运差，故建议风湿免疫科协诊。后就诊于我院风湿免疫科，发现双手足痛觉减退，双腕、双踝关节活动受限，无肿痛，考虑银屑病关节炎，予对症治疗后关节活动受限好转，痛觉仍不敏感。病程中无其他不适。

既往史：7岁因背部、双下肢皮疹，在外院诊断银屑病，予治疗后皮疹好转。

孕产史、个人史无特殊。

家族史：患儿爷爷、姨妈银屑病史。

查体：神志清楚，对答切题，查体合作，颅神经正常。四肢肌力、肌张力正常。双侧腱反射正常，双侧病理征阴性。共济查体未见异常。双手足皮肤湿润（图略），汗多，双手足痛觉减退。双肘部可见局部皮肤角化、褐色色素沉着（图略）。左足第2趾截趾术后。

辅助检查：电解质、肝肾功、血葡萄糖、血脂正常。抗链O、类风湿因子、抗核抗体谱、抗CCP抗体阴性。血沉20mm/H。左小腿及左足核磁提示多部位骨髓水肿，左足第2趾缺如。肌电图:双侧桡神经、正中神经、尺神经、腓肠神经感觉神经传导未引出波形，双侧腓总神经、胫神经运动神经传导波幅减低，传导速度减低；所检肌肉运动单位电位时限延长，波幅增高。

例2 弟弟，6岁。自幼哭闹少，对痛觉不敏感。

基因检测：兄弟二人 WNK1基因均发现有复合杂合突变。c.3470del(p.Gly1157GlufsTer41)，母源，c.2965C>T(p.Gln989Ter)，父源。根据《ACMG 遗传变异分类标准与指南》，该变异初步判定为疑似致病性变异。

诊断与治疗：结合患者的病史、临床表现、实验室检查、基因检测综合考虑遗传性感觉和自主神经病 2A 型。治疗：加强护理，避免磕碰外伤。

结论：遗传性感觉和自主神经病 2 A型是一种非常罕见的疾病，对于痛觉减退的患者，及时完善基因检测，目前尚无根治办法，主要是对症治疗，避免外伤。

讨论：遗传性感觉和自主神经病2型（HSNAII）是一种罕见的遗传性神经病，其特征是早发性脱髓鞘、感觉丧失和皮肤溃疡，多在婴儿期或儿童早期发病。在发病初期即表现出症状和体征，包括四肢远端麻木和”手套”“袜套”样感觉缺损，可出现痛觉、触觉和温度觉受损，可无肌无力和肌肉萎缩。神经病变皮肤容易产生过多的角质及角化过度，角质嵌入软组织深层或形成缝隙，促进溃疡形成及感染发生。自主神经功能障碍不明显，可见多汗、强直性瞳孔。有报道该病对关节痛敏感，但本例患儿对关节痛不敏感，对骨痛敏感。临床需与Lesch-Nyhan 综合征、先天性无痛无汗综合征等鉴别。

目前已经明确的I型HSAN致病基因有HSN2/WNK1、FAM134B、KIF1A和 SCN9A.临床上对应疾病分型分别为HSANIIA、HSANIIB、HSANIC和HSANID。WNK1基因编码的蛋白(WNK lysine deficient protein kinase 1)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激南，在多种组织中广泛表达。目前国内外尚无本例患儿基因突变位点报道。目前以对症治疗为主，多学科联合管理非常重要，应注意受损、感觉缺失的肢体护理，避免外伤，预防皮肤破损。