问题三：治疗一到两年的患者，将来万一停药后会出现什么样的情况？会非常快速退化吗？

戴毅：目前为止，尚无确切证据治疗药物能够治愈SMA，治疗效果需要长时间的随访观察。从国外的研究以及治疗经验来看，大部分患者都是在接受长期治疗，最长的有到6年左右的时间。

SMA疾病是持续进展的，目前的治疗药物可以称为疾病修正治疗，意思是针对疾病病因，对疾病的自然进程有改变或修正，例如延缓进展，稳定或是逆转进程等。现在尚未获得关于此类药物停药的数据，无法评估停药后是否会失去已获得的运动里程碑，亦无法评估是否会维持住已有的运动功能，以及退化的速度。所以，应定期评估患者的临床表现和治疗反应，根据患者个体的具体情况决定是否需要继续治疗。

问题四：对于成人SMA患者药物治疗的效果如何？

戴毅：成人SMA患者的病程更长，临床情况复杂，目前已有治疗药物的临床研究纳入了成人SMA患者，比如诺西那生的CS2/12-SHINE研究纳入了5例2型和3型的青少年SMA患者，经过4年的治疗及长期随访结果表明，他们在进入成年后维持以及在一定程度上改善了运动功能（1名2型患者保持独坐的水平，1名3型患者维持协助下站立的能力，3名3型患者独立行走能力均保持稳定），并且减轻了看护负担。此外，2020年刚刚发表在Lancet Neurology上的一项成人SMA多中心非干预观察性队列研究，入组了德国10个研究中心的139名基因诊断为5q SMA的患者（16-65岁），使用诺西那生治疗至少6个月，并随访至14个月。结果显示，在诺西那生治疗后6个月，10个月和14个月的随访，患者获得了有临床意义的运动功能改善， 对于SMA成人患者，这在SMA以往的自然病史研究中从未出现过。另外，对于成人SMA患者还需要重视患者自己报告的其他有意义但无法评估的改善，比如美国的Stanford队列研究发现，90%以上的患者在接受药物治疗之后报告力量、耐力、呼吸力量、咀嚼/吞咽、下颌运动范围、声音强度或肌肉力量有实质性改善。从2019年10月开始，国内SMA2型和3型成人患者也开始了诺西那生治疗，从初期的治疗结果看，也获得了与国外患者类似的治疗改善。患者的咀嚼/吞咽能力，发声大小和上肢运动能力得到提升。在仍有行走能力的较早阶段开始用药的患者中，运动能力提升更为明显。成人SMA患者药物治疗的决策、评估需要医生与患者共同参与