发病机制

由于编码异戊酰辅酶A脱氢酶的IVD基因变异，使亮氨酸分解代谢过程中异戊酰辅酶A脱氢酶缺陷，导致体内异戊酸及其代谢产物蓄积，引起代谢性酸中毒、多系统损害，致死率及致残率很高。

临床表现

异戊酸血症患者个体差异显著，根据症状轻重及发病时间的早晚，可分成经典型及非经典型两种。

1.经典型（早发型）出生时无明显异常，常于新生儿期发病，常见喂养困难、呕吐、呼吸困难、脱水、嗜睡、低体温、惊厥、昏迷等表现，常伴严重代谢紊乱，如代谢性酸中毒、酮症、高氨血症、低钙血症等。由于异戊酸蓄积，患儿身体及尿液有类似臭脚丫（臭脚汗）的气味，是临床诊断的重要线索。

2.非经典型（晚发型）在婴儿期以后发病，轻症可能在学龄甚至成年发病，临床表现复杂，可呈间歇发作，发病诱因多为呼吸道感染、高蛋白饮食、疲劳、腹泻、预防接种、药物、饮酒等应激刺激，比经典型症状轻微，表现为周期性呕吐、昏睡、昏迷、酮症、代谢性酸中毒、癫痫、精神行为异常、智力运动落后等。

诊断

1. 异戊酸血症患者临床表现缺乏特异性，与其他有机酸尿症类似，诊断需要依赖生化代谢及基因分析。急性发作期的汗脚气味可能提示本病。2. 尿有机酸分析可见异戊酸、3-羟基异戊酸、异戊酰甘氨酸及其代谢产物明显增高。3. 血液异戊酰肉碱增高，游离肉碱降低。4. 皮肤成纤维细胞中异戊酰辅酶A脱氢酶活性降低。5. IVD等位基因突变。

治疗

1. 急性期：以生命支持、保护脏器为主，静滴左卡尼汀、葡萄糖电解质溶液，纠正酸中毒，限制天然蛋白质摄入，对症治疗。

2. 长期治疗：以维持机体稳定、预防急性发作为主。低蛋白饮食，减少来自亮氨酸及其分解产生的代谢物；必要时补充无亮氨酸的特殊氨基酸营养配方粉。长期口服左卡尼汀和甘氨酸，治疗中需监测生长发育情况及营养状况，预防低蛋白性营养不良。

预后与预防

若能早期诊断、规范治疗，大多数异戊酸血症患者发育良好，可正常就学就业，成年后结婚生育。若不能正确治疗，会导致多脏器损害，致死率及致残率很高。对于基因诊断明确的家系，父母再生育时通过胎儿基因分析可进行产前诊断。 遗传代谢病慢病、急症、危重症常发生在儿童时期，易被误判为智力落后、脑性瘫痪、癫痫、感染、心肺疾病、脑炎等，需要特殊化验帮助诊断。因此，在孩子出现发育落后、喂养困难、癫痫、不明原因的急症时，一定要及早就医，听从医生的专业建议，进行病因检查，争取早期精准的诊断和治疗。

很多遗传病可防可控，需要患者、家庭及社会各界共同努力，提高患者生存质量，节约医疗资源。

参考文献：

[1]  李溪远，黄新文. 异戊酸血症[M]//杨艳玲. 从病例开始学习遗传代谢病. 北京：人民卫生出版社，2018：73-75.

[2] 邱文娟. 异戊酸血症[M]//顾学范. 临床遗传代谢病. 北京：人民卫生出版社，2015：110-113.[3] 韩连书. 异戊酸血症[M]//陈静. 可治性罕见病. 上海：上海交通大学出版社，2017：62-65. 特别致谢河北省保定市妇幼保健院 曹会茜医师