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花小钱防病治病,中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症

作者:稿件来源 杨艳玲遗传与健康教室 日期:2020-09-21 浏览量:39

新晋爸爸之烦恼:

去年我升级当爸爸,儿子非常可爱,各种表情包常常暖化一家人,6个月就会坐了。宝宝7个月时发热,3天后烧退出疹,跟育儿书上描述的“幼儿急疹”一模一样,厌食,吐奶,稀便,我们没有在意。可是,出疹当晚宝宝昏睡不醒,抽搐了,紧急送到医院,检查发现严重低血糖、酸中毒、肝功能损害、心肌病,严重代谢紊乱,医生批评我们太大意。所幸的是,经过一天抢救,宝宝醒过来了,ICU医生告诉我们孩子患有“中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症”,因为发热、饥饿诱发了代谢危象和多脏器损害,是一种严重的遗传代谢病。这是什么情况?宝宝能活下来吗?能治吗?会不会留下后遗症?我跟孩子妈妈的身体都很健康!不是近亲!两家没有遗传病家族史,宝宝怎么会有遗传病?!

主管医生答复:很能理解家长的焦虑,常染色体隐性遗传病的确是“父母看起来没事,孩子却有事的遗传病”。宝宝得的中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症正是这样一种常染色体隐性遗传病,爸爸妈妈各携带一个致病基因变异,传给了宝宝,缘分使然,自然规律使然。有家长感叹“娃是投奔我们来的”,也可以这样理解。幸运的是,中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症是能治的病,只需要规律、合理的饮食,避免长时间饥饿,服用少量的药物,绝大多数孩子能够健康成长。

后记:小宝宝很给力,经过ICU的医生护士们的精心救治,逐渐好转,5天后转到普通病房,继续治疗一周,出院回家了。宝宝大病一场,身体软软的,运动有些倒退,医生嘱咐家长不要着急,让孩子“休个病假,休养生息”,家长非常细心,按时喂奶、喂饭、喂药,宝宝慢慢追上来了,1岁半会走。现在宝宝4岁,托儿所小班,跟小朋友一样正常吃饭,爱说爱笑,精灵剔透。每半年到医院检查一次,心肌、肝肾功能正常,发育良好。

科普关注:中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症是线粒体脂肪酸氧化缺陷中最常见类型,属常染色体隐性遗传病,是潜在的致死性疾病,但是可防可治。新生儿筛查是症状前诊断的关键,如果能在无症状时或疾病早期开始治疗,可以避免很多灾难事件,减少伤亡。

发病机制

中链酰基辅酶A脱氢酶是一种黄素蛋白,催化线粒体中链脂肪酸β-氧化反应的第一步。由于编码中链酰基辅酶A脱氢酶的ACADM基因突变,导致中链脂肪酸β-氧化障碍,线粒体能量合成不足,毒性代谢产物蓄积,引起低血糖、代谢性酸中毒、脑病、心肌病、脂肪肝等多脏器损害。

临床表现

绝大多数患儿出生时正常,可在新生儿至成年发病,常在婴幼儿时期发病,临床表现个体差异很大,从无症状到猝死,轻重急缓不同。发病前通常有诱发因素,如长时间饥饿、感染、疲劳、药物(红霉素、阿司匹林)、饮酒。急性发作时,常见无力、呕吐、抽搐、昏迷,甚至猝死。检查可见低酮性低血糖、肝大、高氨血症、酸中毒、心肌病,一些患者出现心律失常、肺出血、瑞氏综合征。学龄至成人发病的晚发型患者主要表现为肌无力,易疲劳,肌肉疼痛,厌食,脂肪肝,心律失常,一些患者被误诊为抑郁症、肌炎、酒精肝、心肌病及精神病。

诊断

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症无特异临床表现,必须通过生化代谢和基因检测才能诊断。1. 常规检查:急性发作期可有低血糖、肝功能异常、高氨血症、代谢性酸中毒。一些患者存在脂肪肝、心肌肥厚,心电图异常。2. 血液游离肉碱及酰基肉碱谱分析:中链酰基肉碱(辛酰肉碱、癸酰肉碱)明显增高,游离肉碱降低。3. 基因检测:ACADM基因检测出两个等位基因致病突变,绝大多数父母为携带者。

治疗

1. 饮食管理:避免长时间空腹;高碳水化合物饮食,限制高脂肪食物。出现症状时,可立即给予含糖饮料、葡萄糖水等含糖食物,进食困难时及时到医院就诊,静脉输注葡萄糖。2. 药物治疗:急性期可静脉注射葡萄糖及左卡尼汀。对于合并继发性肉碱缺乏症的患者,需小剂量补充左卡尼汀,将血液游离肉碱水平维持在正常范围。3. 生活管理:避免疲劳,量力而行,保证睡眠,不参加剧烈运动,限制酒类、红霉素、阿司匹林。

预后及预防

及早诊断、正确治疗可改善预后。少数患者在首次代谢危象发作时死亡,严重脑损伤的患者可能会遗留后遗症,如智力运动发育迟缓、肌无力、脑性瘫痪、癫痫等。通过新生儿筛查和高危筛查可在无症状时或疾病早期发现患者,及早诊治,减少死亡和残障。在先证者基因明确的前提下,父母再生育时通过胎儿基因分析进行产前诊断,可在胎儿期治疗或出生后早期干预。 新生命是家庭幸福的延续,也为社会的希望。培育宝宝的是每位爸爸妈妈生活的主旋律,但是,少数出生缺陷是自然界规律,是每一个家庭和社会需要参与防控的大问题。一些可治可防的疾病可以通过新生儿筛查早期诊断,在生命之初开始治疗,孩子们有望健康快乐的成长,成为社会的栋梁。

参考文献:[1]  李溪远,王伟.中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症[M]//杨艳玲.从病例开始学习遗传代谢病.北京:人民卫生出版社,2018:175-176.[2]  黄新文.中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症[M]//陈静.可治性罕见病.上海:上海交通大学出版社,2017:83-85.[3] 韩连书.中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症[M]//顾学范.临床遗传代谢病.北京:人民卫生出版社,2015:147-150.

特别致谢河北省保定市妇幼保健院 曹会茜医师