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折翼天使的转折 - 精氨酸血症(之二)

作者:杨艳玲遗传与健康教室 日期:2021-06-15 浏览量:254

精氨酸血症是个什么病?

精氨酸血症(argininemia)是一种罕见病,是由于尿素循环中精氨酸酶缺乏所导致的遗传代谢病,是常染色体隐性遗传病。

精氨酸酶是在尿素循环的最后一步发挥作用的水解酶,将精氨酸水解为鸟氨酸和尿素。精氨酸酶缺乏导致精氨酸不能水解为鸟氨酸和尿素,尿素循环中断,氨不能形成尿素排出体外,精氨酸以及精氨酸的代谢产物在体内堆积,产生神经毒性,引起脑损害。

病因

编码精氨酸酶的ARG1基因位于染色体6q23.2,主要是在肝脏、红细胞表达。ARG1基因双杂合突变导致精氨酸酶功能缺陷,引起精氨酸血症。

症状

精氨酸血症导致进行性脑损害,运动障碍,痉挛性瘫痪,认知能力退化。大多数患儿在3个月~4岁间以精神运动发育倒退或停滞为首发症状,如未经及时诊断和治疗,进行性加重,出现痉挛性瘫痪、癫痫、脑萎缩、性格改变、昏迷和智力运动发育停滞。由于症状不特异,容易被误诊为脑性瘫痪、神经变性病、小脑共济失调等。 由于厌食高蛋白食物,常有营养不良,生长迟缓。虽然属于尿素循环障碍,多数患者高氨血症不明显,少有高氨血症昏迷及肝功能衰竭。 体格检查常见身材矮小、小头、痉挛性瘫痪、腱反射亢进、巴氏征阳性。

诊断

1. 临床表现:对于进行性痉挛性瘫痪、认知能力落后、厌食、呕吐、嗜睡、昏迷等患者,需高度重视,及早分析病因。

2. 化验:血液精氨酸增高,血氨升高,肝功能损害。

3. 脑磁共振扫描:随着疾病进展,一些患者小脑、大脑萎缩。

4. 红细胞中精氨酸酶活性明显降低。5. ARG1基因分析,患者存在双杂合突变,绝大多数父母为携带者。

治疗

精氨酸血症的治疗主要包括两个方面:1. 饮食疗法,低精氨酸饮食,限制天然蛋白质,补充必需氨基酸、脂肪、维生素等营养素。2. 促进排氨,如苯丁酸钠,可以促进氮以马尿酸和苯乙酰谷氨酰胺的形式从尿中排出,促进氮的排泄。3. 肝移植:是有效的根治方法。

预后及预防

早期发现早期治疗者预后良好,新生儿筛查有助于早期诊断。在先症者基因诊断明确的基础上,母亲再次怀孕时可以通过胎盘绒毛或羊水细胞基因分析,对胎儿进行产前诊断。


参考文献:1. 吴桐菲,李溪远,丁圆,刘玉鹏,宋金青,王峤,李梦秋,秦亚萍,杨艳玲. 以痉挛性瘫痪首诊的精氨酸血症七例临床与基因分析及二例产前诊断研究. 中华儿科杂志, 2015, 53 (6) : 425-430. 2. 孙丽莹,朱志军. 肝脏移植治疗遗传代谢病.见:从病例开始学习遗传代谢病. 北京:人民卫生出版社,2018:38-41.3. 顾学范. 临床遗传代谢病. 北京:人民卫生出版社,2015:92-95.4. 杨佩颖,孙云,王彦云,马定远,程威,蒋涛. 一例早发型精氨酸血症患儿的AGR1基因变异分析,中华医学遗传学杂志, 2019, 36 (10):996-998.


特别致谢山东省济南市儿童医院许群医师