病因

 已知多种基因缺陷：1. 三磷酸鸟苷环化水解酶1缺乏症：GTPCH1基因突变，常染色体显性遗传病。2. 酪氨酸羟化酶缺乏症：TH基因双杂合突变，常染色体隐性遗传病。3. 墨蝶呤还原酶缺乏症：SPR基因双杂合突变，常染色体隐性遗传病。4. 四氢生物蝶呤缺乏症：食物中的蛋白质分解产生苯丙氨酸，经苯丙氨酸羟化酶催化后生成酪氨酸，酪氨酸经酪氨酸羟化酶催化后生成多巴，多巴在多巴脱羧酶的作用下，脱去羧基生成多巴胺。四氢生物蝶呤是苯丙氨酸羟化酶、酪氨酸羟化酶的辅酶，三磷酸鸟苷环化水解酶1是合成四氢生物蝶呤的重要限速酶。

 临床表现

 多巴反应性肌张力不全常发生在儿童期，女性多于男性，发病年龄一般在1～12岁，可以早至婴儿期、晚至成人期发病，智能相对正常。多数患者肌张力不全有昼夜变化，晨轻暮重，睡醒后或休息后稍有改善，但疲劳、运动后或感冒时加重。婴儿期发病较少见，一种是围产期严重复杂脑病伴有昼夜波动和自主神经功能紊乱；另一种为进行性的低运动综合症，主要包括肌张力障碍、帕金森、躯干肌张力减退、肢体肌张力障碍、运动减少、运动落后、语言延迟、共济失调、震颤、肌阵挛等。儿童期起病的患者多见下肢肌张力异常，步行怪异，下肢僵硬，马蹄内翻足，随着病情进展，出现头颈部及身体中轴运动障碍，痉挛型斜颈，扭转痉挛。成人期起病症状类似帕金森病，常见肢体不自主震颤、僵硬、行动迟缓、易疲劳，肌张力高，腱反射亢进，病理征阳性。多数患者病情呈慢性进行性，疲劳或感冒时加重，未经治疗的患者最终生活不能自理，情绪烦躁，对小剂量左旋多巴有戏剧性和持久性反应是本病的显著特征。由于患者以运动障碍和肌张力异常为主，易被误诊为脑性瘫痪或痉挛性截瘫。

 诊断

1. 临床诊断：儿童或成人以肌张力障碍、震颤、步态怪异为首发症状，智力相对正常，具有晨轻暮重的特点，小剂量多巴制剂治疗有效。

2. 辅助检查：脑脊液常规化验正常，高香草酸及生物蝶呤含量可能降低；肝功能及肌酶正常，对鉴别肌病有指导意义；脑电图、诱发电位、头颅MRI、CT及PET均正常；尿有机酸分析、血液氨基酸与酯酰肉碱谱正常。3. 基因分析：GCH1、TH、SPR或PTS等基因突变。

治疗

 小剂量美多巴或左旋多巴有戏剧性疗效，半数病人用药当天见效，起效时间一般不超过7天。由于个体差异，从小剂量开始逐渐加量，需要终身治疗。

 预后及预防

多数患者预后良好，可以获得与同龄人相近的生活质量。在先证者基因诊断明确的基础上，通过遗传咨询、携带者检测、产前诊断三级预防，可以减少患儿的出生，争取早期干预。早期诊断、早期治疗是改善患者及其家庭生活质量的关键，需要家长及各级医生提高警惕，重视病因调查，精准治疗。

遗传病伴随着人类历史的长河源远流长，不分阶层、文化、地区，与生俱来。很多遗传病属于罕见病，但是其中一些疾病患者采用很便宜的治疗便可以康复，正确的诊断是精准治疗的关键。

 参考文献：1. 张尧，刘丽. 多巴反应性肌张力不全. 《从病例开始学习遗传代谢病》，人民卫生出版社，2018年10月，152-154.2. 丁昌红，代丽芳. 疑似脑性瘫痪的遗传代谢病. 中国实用儿科杂志，2020，35（7）：518-521.3. 李晓捷，唐久来，马丙祥，等 . 脑性瘫痪的定义、诊断标准及临床分型［J］. 中华实用儿科临床杂志，2014，29（19）：1520

 特别致谢河南省儿童医院神经内科 乔平云医师