发病机制

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶是催化亮氨酸代谢途径中最后一步反应的酶，由HMGCL基因编码。HMGCL基因突变引起酶活性降低，3-羟基-3-甲基戊二酸等毒性有机酸蓄积，引起脑、心肌、肝脏等脏器损害。

临床表现

3-羟基-3-甲基戊二酸尿症患者个体差异较大，临床表现不同。部分患者于新生儿期及婴儿期发病，部分患者于学龄期、青春期及成人期发病。新生儿期可表现为非酮症性低血糖、代谢性酸中毒、脑病、高氨血症、肝病等异常表现。长时间饥饿、疲劳、发热、药物、饮酒等应激情况可诱发急性发作，表现为呕吐、腹泻、脱水、惊厥、肌张力减低、低体温、昏睡、青紫、窒息、瑞氏综合征，甚至死亡。多数患者发病前正常，一些患者出现大头或小头畸形、发育迟缓、扩张型心肌病等。

诊断

3-羟基-3-甲基戊二酸尿症诊断需结合临床症状及血、尿代谢分析，基因分析有助于确定诊断。1. 血氨基酸、游离肉碱及酰基肉碱谱分析：典型患者血液3-羟基异戊酰肉碱增高，游离肉碱降低。2. 尿有机酸分析：是筛查、诊断本病的关键技术，患者尿液3-羟基-3-甲基戊二酸、3-甲基戊烯二酸、3-羟基异戊酸增高。3. 基因分析：HMGCL基因双杂合突变。4. 酶学分析：皮肤成纤维细胞、白细胞、淋巴细胞、肝组织3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶活性显著降低。

治疗

治疗原则是避免饥饿，减少空腹时间、补充左卡尼汀、保证热量。急性期：对症治疗，静脉滴注葡萄糖、左卡尼汀、碳酸氢钠，纠正低血糖、代谢性酸中毒，促进有机酸排泄。维持期：以饮食控制为主，高碳水化合物饮食。避免长时间饥饿、超负荷运动、感染、药物（红霉素、阿司匹林）、饮酒等，预防代谢危象。

预后及预防

如能及时、正确治疗，避免严重合并症，大多数患者预后良好。部分患者可通过新生儿血氨基酸及酰基肉碱谱分析筛查检出。对先证者基因诊断明确的家庭，通过胎盘绒毛或羊水细胞基因突变分析，可对下一胎胎儿进行产前诊断。

有机酸代谢病是一组严重疾病，致残致死率很高，如能正确应对，很多疾病可治可防，需要家长们高度重视，及早诊断。感冒、腹泻等小病可能是引爆潜在遗传病的导火线，不能轻视。婴幼儿不会说话，家长要注意观察宝宝的反应，对于“太乖”或“太闹”的孩子要格外小心，及时去医院检查，早期发现可治疗的疾病。

参考文献：

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叶军. 3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症[M]//顾学范. 临床遗传代谢病. 北京：人民卫生出版社，2015：119-120.艾力克木·阿布都玩克，马艳艳. 3-羟基-3-甲基戊二酸尿症[M]//杨艳玲. 从病例开始学习遗传代谢病. 北京：人民卫生出版社，2018：79-82.

特别致谢北京大学第一医院儿科 贺薷萱医师