发病机制

长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶是线粒体三功能蛋白的成员之一，特异性催化3-羟基十二碳酰基辅酶A～3-羟基十六碳酰基辅酶A的脱氢，促进脂肪燃烧，为机体供能。患者细胞内编码长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶的HADHA基因突变，导致线粒体长链脂肪代谢障碍，能量生成障碍，脂肪酸β-氧化中间毒性代谢产物蓄积，引起脑、心脏、肝脏、骨骼肌等高能量需求的重要器官受损，致死或致残。

临床表现

患者长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症酶活性缺失程度不同，表型差异显著，可分为早发严重型、肝型、肌型。1. 早发严重型新生儿早期发病，多器官损害，通常以肝性、脑病或致死的心肌病为首发，死亡率很高。常见表现有喂养困难、呕吐、四肢松软、无力、昏睡、昏迷、呼吸深大、黄疸、肝大等。2. 肝型幼儿后期或儿童期发病，病情轻，饥饿时常有低酮性低血糖，可伴或不伴有肝大，一些患者有脂肪肝、恶心、呕吐、无力、运动不耐受、视力异常等表现，常因长时间饥饿、感冒、发热、疲劳、酗酒、药物等诱因急性发病，发生代谢危象。3. 肌型青少年或成年发病，常因长时间饥饿、感冒、发热、疲劳、酗酒、药物等诱发急性发病，出现肌无力、肌痛、横纹肌溶解、代谢危象，急性期血清肌酸激酶增高，酱油尿，还可有发热、全身不适、恶心、呕吐等全身症状。

诊断

1. 新生儿筛查：通过足跟血氨基酸、游离肉碱及酰基肉碱谱分析，在无症状或疾病早期诊断。2. 高危筛查，临床诊断：对于不明原因的脑病、肝病、肌病、心肌病、低酮性低血糖、酸中毒患者，应及早进行代谢分析。（1） 临床表现：由于缺乏特异性，容易被忽视、误诊或漏诊。随诊疾病进展，一些患者出现视网膜病变、外周神经病变、心肌病、脂肪肝、低酮性低血糖、肌无力、肌痛等表现。（2） 一般化验：急性期常见低酮性低血糖、血清肌酸激酶增高、高血氨、代谢性酸中毒、转氨酶升高、游离脂肪酸升高等，稳定期缺乏特异性生化改变。（3） 血液氨基酸、游离肉碱及酰基肉碱谱分析：3-羟基十四碳酰肉碱（C14-OH）、3-羟基十六碳酰肉碱（C16-OH）、3-羟基十八碳酰肉碱（C18-OH）、3-羟基十八碳烯酰肉碱（C18:1-OH）增高，部分患者游离肉碱降低。（4）尿有机酸分析：尿液二羧基酸增高，急性期显著，稳定期可能正常。（5）酶学分析：白细胞、成纤维细胞的长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶活性降低。（6）基因分析：HADHA基因双等位基因突变。