李圳钰 袁云

北京大学第一医院神经内科

1.      什么表现？

早发性MoCD患者通常在生命的最初几天出现严重脑病，包括难治性癫痫、阿片强直、轴性和阑尾性肌张力减退、进食困难和呼吸暂停。头部成像可显示整个前脑和中脑的灰质和白质分化丧失、脑回肿胀、脑沟损伤（通常通过评估脑沟内局灶性损伤的深度进行评估）、弥漫性T2加权信号升高和全叶扩散限制，脑干相对稀疏。早发性MoCD的预后较差，约75%的患者在婴儿期死于神经功能障碍的继发并发症（即肺炎）。

迟发性MoCD的典型特征是症状较轻，如感染环境下的急性神经功能失代偿。发作的性质各不相同，但通常包括精神状态改变、肌张力障碍、舞蹈病、共济失调、眼球震颤以及波动性低张力和高张力。这些特征可以在解决引发感染或在整个生命周期内以渐进或随机的方式进展后改善。脑成像可能正常或可能显示苍白球T2加权高信号或囊性病变、胼胝体变薄和小脑萎缩。

2.    是什么病？

钼辅因子缺乏症（MoCD）代表了一个谱，是MOCS1或2基因突变导致的一组神经系统疾病。早发或严重MoCD）在新生儿期和婴儿早期出现明显的体征和症状；晚发或轻度MoCD在儿童期或成年期出现体征和症状。

3．怎样确诊？

通过鉴定GPHN、MOCS1、MOCS2或MOCS3中的双等位基因致病性变体，或当不可用时，确定培养成纤维细胞中亚硫酸盐氧化酶活性显著降低，从而确定钼辅因子缺乏症的诊断。然而，由于成纤维细胞中亚硫酸盐氧化酶的低表达，很难区分酶活性的全部和部分丧失。

4.怎么治疗？

采取半胱氨酸限制饮食，包括低蛋白摄入和限制全天然蛋白；与MOCS1相关的MoCD（MoCD A型）可留置导管每日输注环磷酸吡咯烷酮（cPMP）（剂量基于体重和年龄；每个小瓶含9.5 mg）。存在吸入和/或持续性喂养问题的患者，进行喂养治疗并放置胃造口管。硫胺素缺乏症患者补充硫胺素（婴儿1.2 mg/天；儿童/青少年50 mg/1x/天至100 mg/2x/天）。头痛患者补充镁和标准化偏头痛预防药。癫痫发作、发育迟缓/智力残疾、痉挛/肌张力障碍和晶状体异位的标准治疗。

监测：常规测量低半胱氨酸低蛋白饮食中的必需氨基酸。评估新的或进展性神经系统表现，测量生长参数和头围，监测发育里程碑，评估每次就诊时的活动能力和自助能力。至少每年进行眼科评估。临床指示的神经心理学测试和标准化生活质量评估。

应避免的药物/情况：应避免使用丙戊酸钠，因为亚硫酸盐中毒会损害体外线粒体功能。

风险亲属的评估：对于未进行产前检测的风险新生儿同胞，应立即开始代谢治疗，并持续进行，直到通过分子遗传学检测或通过测量血清尿酸和尿：亚硫酸盐、s-硫半胱氨酸、黄嘌呤、次黄嘌呤和尿酸排除诊断。

遗传咨询：钼辅因子缺乏症（MoCD）以常染色体隐性方式遗传。如果已知双亲都是导致MoCD的致病性变体的杂合子，则受累个体的每个同胞在受孕时有25%的几率受影响，50%的几率成为无症状携带者，25%的概率不受影响而不是携带者。一旦在受影响的家庭成员中确定了导致MoCD的致病性变体，就可以进行高危亲属的携带者检测、高危妊娠的产前检测和植入前基因检测。