第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(043)

北京大学第一医院 儿科

  格根  季涛云  魏翠洁 

通讯作者：魏翠洁

目的  总结VPS41基因突变致遗传性共济失调的临床表型及基因型特点。

方法  回顾性分析2023年7月北京大学第一医院收治的1例VAS41基因变异致遗传性共济失调患儿的临床资料及遗传学检测结果，并以“遗传性共济失调”“VPS41基因”或“hereditary ataxia，HA”“VPS41 gene”为关键词分别检索中国知网、万方和中国生物医学文献数据库或ClinVar、人类基因组突变数据库（HGMD）和PubMed数据库建库至2024年6月的文献。总结VPS41基因突变致遗传性共济失调的临床表型及基因型特点。

结果  患儿  男，10岁，因“自幼走路不稳”就诊。患儿自幼运动发育落后，1岁独坐，2岁独走，走路不稳，容易摔倒，上下楼梯费力，蹲起、跑跳困难，运动能力可缓慢进步；伴有眼球运动受限及眼震，学习成绩差。完善头颅及脊髓磁共振成像未见异常。基因检测示VPS41基因复合杂合变异，确诊为常染色体隐性小脑性共济失调。文献检索到中文文献0篇，英文文献3篇，结合本例共14例患者。14例患者均婴儿期起病，均存在早期运动发育落后、共济失调及认知障碍，5例有眼球震颤，7例有构音障碍，4例有肌张力障碍，少见症状包括足弓异常、特殊面容、牛奶咖啡斑、癫痫等；14例报道时均存活，年龄范围为21月~28岁。12例头颅磁共振示异常（12/13）:12例小脑萎缩、6例胼胝体变薄、1例脑干萎缩、1例大脑萎缩、1例视神经萎缩；5例有视网膜色素减退（5/9）。10例为纯合变异，4例为复合杂合变异，检索到9个变异位点，其中c.853T>C在3个家系的6例患者中出现。

结论  VPS41基因变异所致遗传性共济失调表现为自幼起病的运动发育迟缓、共济失调及认知障碍。对于不明原因共济失调的患者需考虑VPS41基因变异所致遗传性共济失调，基因检测可明确诊断。