第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(051)

首都医科大学附属北京儿童医院保定医院

陈超 蒋也平 付倩 王辉*

通讯作者：王辉

一作：陈超

摘要

目的 报道1例COL4A5基因新发突变致Alport综合征的案例，探讨该病的临床表现及遗传特点。

方法 回顾分析1例存在COL4A5基因新发突变的Alport综合征患儿的临床资料，提取患儿及其直系亲属外周血DNA，通过全外显子组测序技术检测COL4A5基因突变情况，并结合相关文献进行复习。

结果 患儿2岁10月女孩，长期反复肉眼血尿，偶有蛋白尿，于我院就诊前一直未予治疗；肾脏穿刺活检，光镜下肾小球系膜细胞和基质轻度节段性增生，基底膜空泡变性；电镜下基底膜节段性变薄及厚薄不均，节段致密层呈分层状改变，上皮足突节段性融合；基因检测示COL4A5基因存在一个杂合位点变异c.1863_1884del，第25号外显子编码区第1863-1884位置的碱基杂合缺失，导致第622位的氨基酸由脯氨酸（Pro）变为丙氨酸（Ala），并在改变后的第3个氨基酸终止，使蛋白质翻译提前终止，该突变为移码变异，经家系验证，患者父母在该位点均无变异，该突变位点在HGMD Pro、PubMed、ClinVar等数据均未见报道，为首次发现的新发突变，根据美国医学遗传学与基因组学会（ACMG）发布的基因序列变异解读指南进行致病性分析，判定该突变为致病性突变。就诊于我院后予依那普利、槐杞黄颗粒治疗，以缓解肉眼血尿、减少尿蛋白分泌、延缓肾脏病变。随访3月余，患儿无听力受累、眼部异常改变，肾功能无异常。

结论 COL4A5基因c.1863-1884del突变可能导致Alport综合征，扩展了现存Alport综合征基因突变数据库，早期的肾脏病理检查及基因检测对于Alport综合征的诊断、治疗方案的制定以及预后的评估具有重要意义。