第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(044)

1北京大学第一医院神经内科

2山东大学齐鲁医院神经内科

3首都医科大学附属北京儿童医院神经内科

4郑州大学第三附属医院儿科

5 复旦大学附属华山医院神经内科

6 南方医科大学南方医院神经内科

7 神经系统小血管病探索北京市重点实验室

赵杨^{1， †}，赵旭彤^{1， †}， 纪坤乾^{2， †}，王俊玲^{3， 4， †}，赵玉英²，林洁⁵，刚蔷¹，

俞萌¹，袁云¹，蒋海山^{6， ‡}，孙翀^{5， ‡}，方方^{3， ‡}，焉传祝^{2， ‡}，王朝霞^{1， 7， ‡}

通讯作者   蒋海山、孙翀、方方、焉传祝 王朝霞

目的：本研究通过收集分析2009-2019年全国多中心线粒体疾病的数据，旨在了解我国线粒体病的亚型分布和基因型谱。

方法：这项回顾性横断面研究在中国5家医院的神经内科开展，纳入2009-2019 年期间按临床和基因标准分类的线粒体疾病患者，分析了患者的人口统计学数据、临床表型和基因型。

结果：来自中国31个省共1351名患者被纳入研究。中位发病年龄为14.0（18.5）岁。最主要的表型是线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）（45.0%）。所有患者中线粒体基因突变（87.4%）远多于核基因（12.6%）。最常见的线粒体基因突变位点是m.3243A>G（48.7%），其次是线粒体DNA单一大片段缺失（27.4%）和m.8344A>G（3.6%）。POLG（16.5%）是最常见的受累核基因，其次是PDHA1（12.4%）和SURF1（10.0%）。低龄组（小于14岁）和高龄组（大于等于14岁）最常见的表型均为MELAS，而第二常见的表型分别是Leigh综合征（LS）和慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO）。在低龄组中，最常见的三种受累基因是PDHA1、SURF1和POLG，而高龄组中则是POLG、TWNK和MFN2。然而，两个年龄组的最常见的mtDNA突变却相同。

结论：在本研究纳入的中国线粒体疾病患者中，MELAS是最常见的临床表型，m.3243A>G是最常见的基因突变，POLG是最主要的致病核基因。不同年龄组的表型和基因型分布存在差异。

关键词：线粒体疾病，表现型，基因型，异质性