第十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（082）

梁萃

首都医科大学附属北京儿童医院保定医院神经内科

目的：腓骨肌萎缩症（ChArcot-MArie-Tooth disease，CMT）是一种遗传性周围神经病。该疾病主要发生在儿童、青少年和一部分成年人，临床表现为逐渐加重的对称性远端肢体无力和萎缩，伴或不伴感觉障碍、腱反射减弱、足部畸形和共济失调等。预后差。现将我院收治的1例MFN2基因突变致轴索型腓骨肌萎缩症2A2A型患儿进行报道。

方法：分析1例女性患儿的临床资料，包括病史、体格检查、实验室辅助检查结果。

结果：患儿女童，8岁，因“进行性加重步态异常6年”于2024-07-26就诊于首都医科大学附属北京儿童医院保定医院神经内科门诊，主要表现为入院前6年患儿行走时步态异常，尚可独立行走，步态异常缓慢进行性加重，目前表现为跛行，双足内翻，双足不能背屈，伴双小腿肌肉萎缩，行走力弱。无肢体麻木、疼痛感觉异常，无肌肉“跳动”，无二便障碍，双上肢活动自如。

既往史：既往体健。

孕产史、个人史：患儿G2P2，足月剖宫产，智力及体格发育正常，2岁余走路步态异常，左足跛行。

家族史：患儿哥哥，G1P1，自幼步态异常，智力正常，18岁因颅内病变起病3天后去世。患儿母亲体健。患儿父亲39岁因高血压脑干出血去世。患儿奶奶因脑干出血60岁去世。患儿爷爷因脑梗死60岁去世。患儿叔叔及伯伯均体健。父母非近亲婚配。

体格检查：神清，语利，精神反应可，全身皮肤无牛奶咖啡斑及色素脱失斑，颅神经检查未见异常，脑膜刺激征阴性。双上肢肌肉容积正常、肌力V级、肌张力。双下肢肌张力正常，双侧小腿肌肉容积减少，双下肢近端肌力V级，远端肌力足背屈III级、跖屈IV级，双足内翻，左足著，足弓高耸，脚踝部挛缩，行走时双足下垂，跟腱反射减弱。指鼻试验阴性。病理征阴性。双踝以下痛觉稍减弱。（图略）

辅助检查：血生化、肝功能、肾功能、肌酶、乳酸、血氨、维生素B12水平及自身免疫相关抗体均未见异常；X光示患儿双小腿肌肉容积减少，双足内翻，左侧著。头颅及脊髓MRI未见异常。电生理检测：双侧胫神经运动神经传导未引出波形，双侧胫神经F波未引出。基因检测：MFN2杂合变异[c.281G >A(p.Arg94Gln) ] 为致病变异。关联疾病为：常染?体显性遗传性轴索型腓骨肌萎缩症2A2A型[MIM:609260]。患儿母亲未携带该变异，患儿父亲已去世，无法验证。

诊断：常染?体显性遗传性轴索型腓?肌萎缩症2A2A型

治疗：已完成足部矫形手术，加强康复训练。

讨论：CMT2 型中最为常见的基因型为 CMT2A 型，约占CMT2型的20%-30%。 CMT2A2A型是属于CMT2A型中的一种亚型，由MFN2基因杂合突变引起的常染色体显性遗传病，MFN2基因主要在心肌和骨骼肌中表达，编码线粒体融合蛋白(mitofusins，MFNs)。在神经元中， MFNs介导线粒体间外膜融合，使线粒体基因组 DNA 互补、修复其功能，线粒体沿轴突内微管定向运输至有能量需求的远端突触，保持突触的可塑性。 MFNs还参与维持线粒体与内质网间的 钙转运过程。MFNs结构异常改变将导致钙离子紊乱，影响三磷酸腺苷形成及活性氧水平，最终表现出严重神经退行性变及神经元功能障碍，影响骨骼肌收缩。 CMT2A2A型通常累及腓骨肌及其下肢远端肌肉，各年龄均可发病，发病年龄通常呈双峰分布，峰值在0-20和40-60岁。该病发病越早，病情越严重。主要临床表现为高弓足，进行性远端肌无力，肌萎缩，跨越步态，远端感觉障碍，部分患者伴有视神经萎缩和听力障碍，家族内的疾病严重程度多相同，表明存在基因型表型相关性。目前临床针对所有CMT包括CMT2A2A在内的患者尚无特效治疗药物，康复治疗为首选治疗方案，包括理疗、按摩及肢体功能训练等。