目的 VHL（von Hippel-Lindau）病是VHL基因突变导致的一种常染色体显性遗传病，临床中十分罕见，发病率约1/36000。其临床表现为多器官肿瘤综合征，受累脏器包括中枢神经系统，视网膜，肾脏，肾上腺，胰腺和生殖系统等，患者的主要死因为神经系统血管母细胞瘤及肾细胞癌。本文的研究目是分析我国VHL病患者的发病特点。
方法 收集2004年1月~2013年12月就诊于北京大学第一医院的VHL家系61个，抽取VHL病患者及其直系亲属外周血5ml用于基因诊断。诊断流程为：应用直接PCR测序检测VHL基因点突变、小片段缺失或插入等；应用通用引物多重荧光定量PCR（UPQFM-PCR）检测VHL基因大片段缺失。
    结果 61例临床诊断为VHL病的先证者检测出VHL基因突变60例。其中点突变家系比例为61.7%（37/60），大片段缺失20.0% (12/60)，小片段缺失/插入等18.3%（11/60）。另诊断出VHL基因嵌合体患者1例。确诊家系中先证者无疾病家族史的发生率为39.3%（24/61）。
    结论 我国VHL病患者大片段缺失的发生比例高达20%， 因此，临床中应常规开展VHL基因测序联合大片段缺失检测的方法，提高VHL病的确诊率。与国外研究相比，我国VHL病家系先证者的无疾病家族史比例显著高于国外（39.3% vs. 20%~23%），提示新发突变（de novo mutation）的比例高，因此，我国医师应高度关注无疾病家族史的VHL病患者，避免漏诊误治。