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“最强大脑”对战“罕见病之面肩肱型肌营养不良症”

作者:稿件来源 杨艳玲遗传与健康教室 日期:2019-08-20 浏览量:52

火爆全国的综艺节目《最强大脑》有一场对抗赛迎来了强悍的德国队,其中有位选手被称为世界脑力第一的Johannes Mallow,他是当之无愧天才,多次获得世界记忆锦标赛的NO.1,他同时也是一名面肩肱型肌营养不良患者,饱受病痛的折磨,虽然他坐在轮椅上,但每一场比赛他都凭借过人的智慧与坚强的毅力,捍卫了属于他的王者荣耀。


罕见病不可怕,可怕的是自我放弃。每一位患者都需要自己先拯救和帮助自己,勇敢的站出来与疾病抗争,每个人身上都有社会上的价值,实现自我价值是每一个患者应该努力的,面对疾病,了解自己的疾病,学会调整自己的心态,这样才能得到尊重和支持。

1884年,Dr. Landouzy和Dr. Dejerine首先发现了面肩肱型肌营养不良症(Facioscapulohumeral muscular dystrophy,FSHD)。与其他肌肉萎缩症的不同,面肩肱型肌营养不良症主要影响颜面部、肩背部及上臂肌肉,也有胫前部以及腹部肌肉受累的报道。患者病程进展较为缓慢,临床表现多样,很少影响心脏或呼吸系统,诊断困难。国外的发生率约为1/20000至1/400000,我国发病率不明。

发病年龄

90%~95%的患者在20岁前出现表型,不到5%的严重患者在婴幼儿或儿童期起病。

主要疾病特征

1.  颜面部:面肌无力,表情逐渐减少,无法吹口哨,笑起来嘴唇呈直线与微微嘟嘴的样子(鱼嘴唇,图1),情况严重时讲话不清楚。有些患者睡觉时眼睑闭合不全,眼白外露。因眼轮匝肌和口轮匝肌等肌肉非对称性损害,患者出现奇怪的扭曲笑容,口角处出现凹陷,无法撅嘴,面部表情抑郁、平淡。另外,值得注意的是,约6~18%的患者无面肌受累。

2.  躯干:有些患者躯干变形,脊柱前弯;因双上臂及肩背部肌肉萎缩无力,无法做相关运动,如吊单杠、爬高竿及伏地挺身,无法持续梳自己的头发。

3.  肩背部及上肢:因肩背部肌肉萎缩,患者常无法举手超过头部,且因肌肉无力而无法固定肩胛骨,致使肩胛骨凸起,有如天使翼状(scapular winging,翼状肩胛,图1)。在日常生活中,患者会用斜方肌代偿性辅助无力的肌肉,导致斜方肌肥大(衣架肩,图1)。患者上臂较细,前臂相对较粗,使患者的手如同卡通人物大力水手卜派,故称(卜派手)。

4.  其他肌群:肌群受累通常呈“下行式”,顺序依次为面肌~肩带肌(三角肌相对保留)~下肢肌,下肢肌通常先累及远端(常表现为垂足),再累及近端。腹壁肌肉在疾病早期即可受累。典型的表现是腹壁下部肌肉严重受累,引起腹部突出。90%的患者可出现 Beevors征(患者在仰卧时屈曲颈部脐部可向上,偶尔也会向下移动。

其他:可有骨骼肌外受累表现,包括视网膜血管病变和听力障碍。

诊断

对于典型患者,从外观及临床症状可初步诊断,确诊需依靠实验室检查,如:

1. 血清肌酸激酶(Creatine Kinase,CK)稍微上升或偏高;

2. 肌电图呈现轻微的肌病改变;

3. 肌肉病理切片:肌肉有散在细胞萎缩;

4. 基因分析

遗传学特点


面肩肱型肌营养不良症是一种常杂色体显性遗传肌肉病,已知病因为4号染色体上FRG1、FRG2、ANT1基因变异,发病机制复杂。


D4Z4重复序列动态突变的患者为面肩肱型肌营养不良症1型,即经典型。D4Z4基因位于4号染色体(4q35),正常人的等位基因上具有11~100个D4Z4重复单元,而面肩肱型肌营养不良症患者只有1~10个,且在D4Z4最后的重复单元远端存在一个所谓4qA单体型结构,使得D4Z4区域中的DUX4蛋白得以表达而对肌肉产生毒性作用。D4Z4重复单元片段大小与临床表型之间呈负相关,重复单元片段越小,发病年龄越早,病情越严重。

首先,需要明确D4Z4重复单元的准确数量;其次,因正常人在10号染色体上也会携带D4Z4重复单元的同源序列,而这种重复单元不致病。所以,还需要明确D4Z4致病单元来自于4号染色体,而不是10号染色体,即,区分4q35与10q26来源的D4Z4同源序列;再次,需识别4qA、4qB变体结构;最后,需区分嵌合体突变和D4Z4重组突变。

治疗

目前尚无根本的治疗方法,以对症治疗为主。在生活上需注意以下几项,如:

1. 轻微运动,如游泳,对改善肌肉功能有所帮助;训练中避免过度疲劳;

2. 注意保持体重,避免肥胖,减轻身体负重;

3. 手术固定肩胛骨,以改善病患上抬上臂部份功能;

4. 小剂量生长激素可促进蛋白质合成,有助于改善肌力及骨骼发育;

5. 类固醇药物治疗,并无确定的疗效;

6. 辅助支具,减缓脊柱等骨骼畸形,提高生活质量。

7. 多种新药正在进行研发及临床试验,如荷兰FacioTherapies公司在2017年3月宣布已经验证了超过300种化合物,用于抑制DUX4蛋白的产生,目前尚处于实验室阶段。

预防

若有明确的面肩肱型肌营养不良症家族病史者或患者预备生育时,母亲孕期可通过胎盘绒毛膜(怀孕10~12周)或羊水细胞(怀孕16~20周)基因分析,进行胎儿细胞诊断。

正确看待疾病,积极面对人生,即便我们不能延长生命的长度,但可以扩展生命的宽度。肌营养不良症患者一样可以从兴趣出发做自己喜欢的事,拥有多姿多彩的人生,甚至像Mallow一样,成为某一领域的强者。亲人、朋友的引导与鼓励也非常的重要,让患者有勇气有信心面对困难和挑战。


参考文献:

陈中杰,王柠. 面肩肱型肌营养不良症发病机制的研究进展. 国际神经病学神经外科学杂志,2006,3:274-277.

Ohta Y, Tadokoro K, Sasaki R, Different clinicopathological features between Japanese siblings with facioscapulohumeral muscular dystrophy 2 with a novel nonsense SMCHD1 mutation (Arg552?). 2018, 58: 215-217.