第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(008)

徐可¹* 王浩² 张欣¹

¹*北京大学第一医院儿科

通讯作者：张欣

【摘要】

目的 分析1例婴儿期以低钙惊厥起病的线粒体三功能蛋白缺乏症患儿的临床表型及遗传学特点。

方法 回顾性报道该患儿临床表现、治疗及随访。留取其和父母外周血DNA，采用全外显子组测序分析，并对异常结果进行Sanger测序验证。

结果 男，2月6天，接种肺炎链球菌疫苗及轮状病毒疫苗1天后出现呻吟及反复惊厥发作，可自行或需止痉药物治疗后缓解。既往：胎龄34周早产，因其母妊娠期“急性脂肪肝”剖宫产娩出，双绒毛膜双羊膜囊，双胎次出，出生体重2350g。生后因“1.新生儿肺炎，2.呼吸性酸中毒“曾住院治疗13天，期间监测血钾最低 3.2mmol/L，对症补钾后复查正常;监测血清总钙1.87-2.39mmol/L，离子钙正常;听力筛查：右耳未通过；头颅B超、超声心动图未见明显异常。出院后混合喂养，口服维生素AD、蛋白琥珀酸铁、叶酸片、甲钴胺片。本次住院后查体未见明显异常，血糖正常，乳酸 3mmol/L，血红蛋白 76g/L，离子钙0.65mmol/L，血磷增高，肝酶升高，肌酸激酶3110 IU/L；维生素D水平正常，甲状旁腺素4.6 pg/ml，尿钙正常。头颅磁共振未见异常。听诱发电位：左耳听通路中度传导延迟，右耳外周段传导延迟、脑干段传导障碍。 家系全外显子组检测显示该患儿HADHB基因存在2个杂合变异: 序号1变异来源于母亲:HADHB c.254+1(IVS5)G>A，已有剪接影响预测软件预测该变异会影响到mRNA的正常剪接；序号2变异来源于父亲:HADHB c.1175(exon14)C>T(p.Ala392Val)]，已在1个或多个表型相关患者中检测到该变异。予患儿静脉推钙后口服钙剂维持、补充活性维生素D后住院期间未再检测到惊厥发作，1月后复查血钙、肌酸激酶恢复正常。

结论：该患儿多系统异常：甲状旁腺功能减退、横纹肌溶解、听力下降、贫血、肝功能异常和高乳酸血症，及其母亲妊娠期间的肝病均与HADHB基因复合杂合变异导致的线粒体三功能蛋白（TFP）缺乏症相关，发病机制可能为长链脂肪酸在各组织器官中的积累及胎儿长链脂肪酸浓度异常对母体的毒性作用。