第十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（005）

 1、北京大学第三医院病理科

2、北京大学医学部病理系

3、北京中日友好医院病理科

刘岩^1，2  王小熙³  刘凌超¹  听夏¹ 王玉湘^1，2   刘从容^1，2

第一作者：刘岩

【摘要】

目的：分析延胡索酸水合酶（fumarate hydratase， FH）缺陷型子宫平滑肌瘤（FH-deficient Uterine Leiomyoma， FH-d UL）的临床病理特征，并比较FH基因胚系变异和体系变异肿瘤患者的临床病理和分子特征，以优化FH-d UL和HLRCC的病理诊断策略。

方法：收集北京大学第三医院病理科2018年4月至2023年12月间确诊的FH-d UL肿瘤患者109例。分别对103例和37例肿瘤组织行FH和2SC〔S-(2-succino)-cysteine，2-琥珀酸-半胱氨酸〕免疫组化染色。对88例肿瘤和配对非肿瘤组织/外周血行FH基因全外显子Sanger测序，对32例病例肿瘤和配对外周血行二代测序，并比较FH胚系变异和体系变异病例临床病理特征的差异。

结果：109例FH-d UL患者平均36.0±7.7（18-54）岁。依据FH基因测序结果，分别有43例和51例病例被分为胚系变异组和体系变异组，另有15例仅行FH Sanger测序的病例未检出变异。FH缺陷的组织学特征包括薄壁鹿角样血管、肺泡样水肿、散在分布的Bizarre核细胞、链状排列的卵圆形核、突出的嗜酸性核仁、核仁周围空晕以及胞浆内嗜酸性小体，本研究中96.8%（90/93）的病例具有5项以上的上述组织学特征。FH和2SC的免疫组化的敏感性分别为97.1%（100/103）和100%（37/37）。与体系变异组相比，胚系变异组患者年龄更小、症状重、肌瘤数量多和多见肿瘤家族史（P<0.05），两组病例的组织学和免疫组化染色表达无显著性差异（P>0.05）。

所有检出变异的病例中，86.1%（81/94）检出FH基因突变，13.8%（13/94）检出体系FH拷贝数缺失。FH胚系变异组中，76.7%（33/43）的变异被Clinvar等数据库收录，分别有51.2%（22/43）、34.9%（15/43）和14.0%（6/43）被归为致病性、疑似致病性和意义未明性变异，需要结合患者的临床病理特点进行综合判断。

结论：FH-d UL病例中约40%为FH胚系变异患者，提示可能为HLRCC，高于既往研究报道的比例，多项临床特征对胚系变异具有提示作用。Sanger测序对体系拷贝数检测具有局限性，建议对具有家族史或年轻患者采用二代测序检测FH基因胚系和体系变异。由于数据库的局限性，应谨慎分析FH基因胚系变异的临床意义，并结合临床病理信息，准确识别潜在的HLRCC患者。