发病机制

L-2-羟基戊二酸尿症由于L-2-羟基戊二酸脱氢酶缺乏导致，L-2-羟基戊二酸脱氢酶是一种催化L-2-羟基戊二酸不可逆地转化为α-酮戊二酸的线粒体酶。D-2-羟基戊二酸脱氢酶与异柠檬酸脱氢酶2的异常均可导致D-2-羟基戊二酸尿症。2-羟基戊二酸是一种毒性有机酸，在患者组织和体液中大量蓄积，引起自身中毒，造成一系列病理损害。

临床表现

L-2-羟基戊二酸尿症起病隐匿，婴儿到成年均可发病，出现精神发育迟缓、癫痫、小脑性共济失调、构音障碍和中重度智力低下等表现。通常隐匿性发病，进展缓慢，没有急性恶化表现，一般大多数在童年获得临床诊断的患者可以活到成年。脑MRI特征是皮质下脑白质损伤，伴有小脑萎缩及齿状核和壳核的异常。D-2-羟基戊二酸尿症较L-2-羟基戊二酸尿症更为罕见，重型患儿的特点为癫痫性脑病，伴有顽固性癫痫发作，肌张力低下，智力低下，一些患者伴心肌病、皮质盲、呼吸暂停、喘鸣，整体发育严重迟滞，面部畸形，多在儿童早期死亡。脑MRI可见侧脑室扩大，蛛网膜下腔扩大，硬膜下积液，室管膜下假性囊肿，脑成熟延迟，多灶性脑白质异常。

诊断

1. 临床表现：对神经精神发育迟滞、癫痫的患者需要进行鉴别诊断，对合并锥体系、锥体外系不同程度异常及脑影像学特征者要考虑本病的可能。

2. 生化诊断：采用气相色谱质谱分析，尿液、脑脊液中D-2-羟基戊二酸、L-2-羟基戊二酸增高。

3. 基因检测：有助于确诊，但未检出致病突变也不可排除本病。

治疗及预后

目前尚无特效治疗方法，以对症治疗为主，如抗癫痫、营养支持等。高碳水化合物、中链脂肪酸、膳食纤维有助于改善患者代谢，清理毒素，延缓病情进展。左卡尼汀及维生素B2可促进体内有机酸排泄，改善临床症状。该病呈慢性进行性病程，大部分患者可存活至成年，少数严重患儿于儿童时期死亡，年长儿或成人可能突发病情恶化或脑瘤死亡。值得期待的是靶向药物治疗，已经在动物实验和细胞水平取得了进展。

预防

在先证者基因诊断明确的基础上，母亲再次怀孕时，可以通过胎盘绒毛或羊水细胞基因分析进行胎儿诊断，羊水2-羟基戊二酸检测也可以作为参考。利用三代试管婴儿技术，可以进行植入前诊断，防止家庭再次遭遇不幸。

罕见病可能拿走了患者及家庭平凡的幸福，但不应该让它摧毁对美好生活的期待。父母对孩子的爱是最无私的，也是责任最重的，科学预防、诊治罕见病，让我们一起为下一代的健康强壮做足功课。

参考文献：

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特别致谢

河北省保定市妇幼保健院儿科

曹会茜医师