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一位父亲的留言∣认识《2-羟基戊二酸尿症》(之二)

作者:稿件来源 杨艳玲遗传与健康教室 日期:2020-08-05 浏览量:75

发病机制

L-2-羟基戊二酸尿症由于L-2-羟基戊二酸脱氢酶缺乏导致,L-2-羟基戊二酸脱氢酶是一种催化L-2-羟基戊二酸不可逆地转化为α-酮戊二酸的线粒体酶。D-2-羟基戊二酸脱氢酶与异柠檬酸脱氢酶2的异常均可导致D-2-羟基戊二酸尿症。2-羟基戊二酸是一种毒性有机酸,在患者组织和体液中大量蓄积,引起自身中毒,造成一系列病理损害。

临床表现

L-2-羟基戊二酸尿症起病隐匿,婴儿到成年均可发病,出现精神发育迟缓、癫痫、小脑性共济失调、构音障碍和中重度智力低下等表现。通常隐匿性发病,进展缓慢,没有急性恶化表现,一般大多数在童年获得临床诊断的患者可以活到成年。脑MRI特征是皮质下脑白质损伤,伴有小脑萎缩及齿状核和壳核的异常。D-2-羟基戊二酸尿症较L-2-羟基戊二酸尿症更为罕见,重型患儿的特点为癫痫性脑病,伴有顽固性癫痫发作,肌张力低下,智力低下,一些患者伴心肌病、皮质盲、呼吸暂停、喘鸣,整体发育严重迟滞,面部畸形,多在儿童早期死亡。脑MRI可见侧脑室扩大,蛛网膜下腔扩大,硬膜下积液,室管膜下假性囊肿,脑成熟延迟,多灶性脑白质异常。

诊断

1. 临床表现:对神经精神发育迟滞、癫痫的患者需要进行鉴别诊断,对合并锥体系、锥体外系不同程度异常及脑影像学特征者要考虑本病的可能。

2. 生化诊断:采用气相色谱质谱分析,尿液、脑脊液中D-2-羟基戊二酸、L-2-羟基戊二酸增高。

3. 基因检测:有助于确诊,但未检出致病突变也不可排除本病。

治疗及预后

目前尚无特效治疗方法,以对症治疗为主,如抗癫痫、营养支持等。高碳水化合物、中链脂肪酸、膳食纤维有助于改善患者代谢,清理毒素,延缓病情进展。左卡尼汀及维生素B2可促进体内有机酸排泄,改善临床症状。该病呈慢性进行性病程,大部分患者可存活至成年,少数严重患儿于儿童时期死亡,年长儿或成人可能突发病情恶化或脑瘤死亡。值得期待的是靶向药物治疗,已经在动物实验和细胞水平取得了进展。

预防

在先证者基因诊断明确的基础上,母亲再次怀孕时,可以通过胎盘绒毛或羊水细胞基因分析进行胎儿诊断,羊水2-羟基戊二酸检测也可以作为参考。利用三代试管婴儿技术,可以进行植入前诊断,防止家庭再次遭遇不幸。

罕见病可能拿走了患者及家庭平凡的幸福,但不应该让它摧毁对美好生活的期待。父母对孩子的爱是最无私的,也是责任最重的,科学预防、诊治罕见病,让我们一起为下一代的健康强壮做足功课。

参考文献:

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特别致谢

河北省保定市妇幼保健院儿科

曹会茜医师