第八届北京罕见病学术大会暨2020京津冀罕见病学术大会征文（54)

北京大学第一医院肾内科

胡奕芳，谭颖，喻小娟，王惠，王素霞，于峰，赵明辉

摘要

目的：足细胞损伤在肾脏血栓性微血管病（TMA）中的地位一直被低估，本研究旨在进一步探究足细胞损伤在其临床及病理中的作用。

方法：我们收集了北大医院2000-2015年肾脏病理诊断为TMA的患者，排除了合并免疫复合物介导的肾小球疾病。用电镜下测量足细胞足突宽度（foot process width，FPW）的方法来评价足突融合的程度，TMA各项病理改变进行半定量评分，从而进一步分析FPW与临床及其他病理指标的相关性。同时对肾活检组织中足细胞的标志蛋白（Wilms tumor 1， synaptopodin和podocalyxin）进行了免疫组化染色。

结果：本研究共纳入63例肾脏病理确诊为TMA的患者。中位随访时间为40个月（3-207个月）。这些患者的FPW为1090±637nm (572-4748nm)， 显著高于本中心正常对照者的FPW范围（553±34nm，P=0.005）。足细胞标志蛋白Wilms tumor 1，synaptopodin和podocalyxin的表达减少局限于患者肾小球局灶硬化的区域。部分肾小球硬化的血管袢synaptopodin表达丢失，但仍存在Wilms tumor 1的阳性表达。除此以外，在细胞型新月体内存在大量表达Wilms tumor 1的细胞。通过FPW与临床病理指标的相关性分析，我们发现FPW与血清白蛋白(rs=-0.281， P=0.026)，血肌酐(rs=0.339， P=0.007)，eGFR (rs=-0.335， P=0.007)和尿蛋白(rs=0.255， P=0.047)显著相关。通过ROC曲线分析，FPW为869nm时能较好的预测患者联合终点事件的发生。在病理损伤中，当FPW<869nm时，FPW与电镜内皮下增宽的程度(rs=0.515，P=0.008)和肾小球基底膜双轨征的范围(rs=0.403，P=0.041)呈显著正相关；当FPW≥869nm时， FPW与系膜溶解的程度 (rs=0.351， P=0.033)，以及肾小球硬化的水平(rs=0.369， P=0.025)呈显著正相关。随访中临床无缓解的患者，肾穿时FPW显著高于获得缓解的患者(1265±784 vs 898±341nm，P=0.001)。多因素COX回归分析显示FPW≥869nm为肾脏TMA患者预后的独立危险因素。

结论：足细胞损伤与肾脏TMA患者的临床病理表现密切相关，亟待进一步探究其在疾病发生及发展中的作用。

关键词：血栓性微血管病（TMA）；足细胞；足突融合；预后